《帕金森》课件.pptVIP

第十七章 治疗中枢神经退行性疾病药 中枢退行性疾病 是一组因慢性进行性中枢神经组织退行变性、脱失而引起的系统疾病。 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 包括 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) 病因假说：兴奋毒性、细胞凋亡、氧化应激 第一节 抗帕金森病药 一.帕金森病简介 1.典型症状 静止震颤 肌肉强直 运动迟缓 共济失调 2.病因分类 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症和衰老性 化学药物中毒性 3.病变假说 ①黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 ②DA氧化－自由基学说 4.发病机制 黑质－纹状体内有DA和Ach，正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能。 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用 黑质DA能N元变性 纹状体内DA含量↓ 黑质 －纹状体通路DA功能↓（Ach功能相对↑） 帕金森病 5.治疗手段 经典方法 中枢拟多巴胺药 中枢抗胆碱药 新思路 预防DA神经元中毒 DA受体激动剂 胚胎干细胞移植 基因干预治疗 穆罕默德 · 阿里 拳王阿里在18年的运动生涯 中，一共打了61场比赛，创造了胜56 场、负5场的纪录。三次获得“重量 级拳王”的称号，并获得“21世纪最 佳运动员”称号。在拳击被黑帮控制 用来赌钱的时代，他从不打假拳，带 动了一大批拳击手，在将拳击转变为 主流体育运动方面做出了巨大贡献。 离开拳坛后，他从事了大量的慈善事 业成为人们心目中最伟大的拳王。 1996年，在第26届亚特兰大奥运 会开幕式上，当这位昔日的拳王全身 颤抖着、摇晃着、极其艰难地点燃奥 运圣火的时候，他又一次成为了全球 观众视线的焦点，和他一起成为焦点 的还有一个疾病的名字“帕金森”。 很遗憾，阿里现在只能坐在轮椅 上过日子，很多人传言拳击时头部受 伤导致了阿里的“帕金森”，实际上 是遗传因素造成的。阿里的母亲死于 帕金森病，现在他女儿又查出了帕金 森病。 邓小平 邓小平（1904～1997）　伟大的马克思主义者，无产阶级革命家、政治家、军事家、外交家，中国共产党、中国人民解放军、中华人民共和国的主要领导人之一，中国社会主义改革开放和现代化建设的总设计师，邓小平理论的创立者。 二、拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa，L－DOPA) 来源： 是DA递质的前体物质： 酪氨酸→L-多巴→DA 现已人工合成 【体内过程】 吸收：口服易吸收，0.5－2h达峰值 影响因素：胃排空速度 、胃pH值、 高蛋白食物 代谢 ：①仅有1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成 DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。 ②其余被外周多巴脱羧酶脱羧为多巴胺，不过血脑 屏障，只在外周引起严重不良反 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进 入脑内的左旋多巴增多，外周的不良反应减少。 排泄：肾脏 【临床应用 】 1. 治疗PD病： 被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺补充递质。起病初期疗效更显著。 特点： ①对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患 者疗效较差。 ②对肌肉僵直和运动困难的疗效较好 对肌肉震颤的疗效差 ③起效慢