肝病患者血浆MMP―3、TIMP―1、u―PA和u―PAR水平的临床研究.docVIP

肝病患者血浆 MMP—3、TIMP— 1、u_PA 和 u—PAR水平的临床研宄 】目的：分析肝病患者血浆MMP-3、 TIMP-1、u-PA和u-PAR水平变化与临床意义。方法: 选取2012年10月-2014年10月笔者所在医院收治的 60例乙型肝炎后肝硬化患者临床资料，其中代偿期组 30例、失代偿期组30例；同期选取60例乙型肝炎后 肝癌组患者、60例正常对照组对象；通过酶联免疫吸 附试验（ELISA）测定血浆，对比MMP-3、TIMP-1、 u-PA和u-PAR水平变化。结果：肝硬化患者血浆 u-PA、u-PAR水平明显升高（P 关键词】肝病；血浆；MMP-3 ； TIMP-1 ； u-PA； u-PAR R333.4 B 1674-6805 （2015） 7-0089-02 doi： 10.14033/j.cnki.cfmr.2015.07.043 细胞与分子间相互作用将会形成乙型肝炎后肝硬 化和肝癌［1］，造成肝细胞外基质产生大量纤维蛋白沉 积，甚至会产生肝脏组织结构畸变。为了分析肝病患 者血浆MMP-3、TIMP-1 u-PA和u-PAR水平变化与 临床意义，2012年10月-2014年10月笔者所在医院 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定型肝炎后肝硬 化患者、乙型肝炎后肝癌患者、正常体检者的血浆水 平变化，现报道如下。 1资料与方法 1.1 一般资料 选取2012年10月-2014年笔者所在医院收治的 60例乙型肝炎后肝硬化组患者，均符合病毒性肝炎的 诊断标准P］，男36例，女24例；年龄35?74岁， 平均（50.22±5.33）岁；其中代偿期组30例，失代偿 期组30例。同期选取经病理学确诊的60例乙型肝炎 后肝癌组患者，男37例，女23例；年龄36?75岁， 平均（51.57±5.21）岁。选取60例正常对照组对象， 男34例，女26例；年龄35?76岁，平均（50.36土 5.79）岁。研宄对象均排除器质性病变者、炎症感染 者等，三组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计 学意义（P〉0.05），具有可比性。 1.2方法 清晨空腹抽取三组研究对象静脉血1.8 ml,加入 0.109 mol/L枸橼酸钠溶液0.2 ml抗凝剂试管，第一时 间分离血浆后，将其置于-70 °0低温冰箱待测。选择 酶联免疫吸附法行测定MMP-3、TIMP-1、u-PA、u-PAR 等。 1.3统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析， 计量资料用均数土标准差（x土s）表示，比较采用t 检验；计数资料以率（％）表示，比较采用字2检验。 P0.05）；与代偿期组对比，肝硬化失代偿期组患者各 血浆水平明显升高（P0.05）。与肝硬化代偿期组对比， 肝癌患者各血浆水平均明显升高（P0.05），详见表1。 3讨论 乙型肝炎后肝硬化和肝癌的病理变化，主要在于 肝细胞外基质合成增多，而在肝内过渡沉积所致。在 基质金属蛋白酶家族（MMPs）作用的影响下，ECM 将会产生降解过程。在TIMP-1水平调节的影响下， 酶活性可能会对纤溶酶原向纤溶酶的转化产生阻断影 响，从而抑制MMPs的活性、ECM的降解等[3]。根 据结构及特异性底物，MMPs家族中的MMP3属于基 质溶解酶，可降解蛋白多糖、胶原、各蛋白等构成ECM 的主要成分。 相关研宄表明，随着肝纤维化的进展MMP-3减 少，慢性肝疾、肝硬化组、肝癌组患者血清MMP-3 浓度分别是正常对照组的55%、53%、46%[4]o以上 研究表明，与正常对照组对比，肝硬化代偿期患者血 浆MMP-3水平升高（P0.05）。TIMPs作为活性多肽， 其功能主要表现为抑制MMPs,结合酶原阻止其活化， 从而有效抑制ECM降解。 杨文等［5］通过酶联免疫吸附法进行肝活检，结果 表明，慢性活动性肝炎患者肝组织内TIMP-1水平明 显高于对照组的3倍，肝硬化升高4.1倍，血清与肝 脏的TIMP-1水平明显相关，提示血清TIMP-1可反映 肝脏TIMP-1变化。以上研宄表明，肝硬化代偿期患 者血浆TIMP-1水平与正常对照组比较差异无统计学 意义（P〉0.05）,血浆 TIMP-1、TIMP-1/MMP-3 水平 等方面，肝硬化失代偿期、肝癌患者均明显高于正常 对照组（P u-PA具备不同的生物学效应［6］，在 ECM的降解级联反应中起到不可或缺的参与作用。 u-PA与纤维蛋白亲和力较低，可通过细胞膜上u-PAR 对纤溶酶、MMP-3产生激活作用，最终降解ECM。 MMP-3与u-PA纤溶途径出来激活状态，也在多种疾 病的病理生理过程起到至关重要的参与作用。u-PA来 源于组织细胞分泌，u-PAR在体内多种细胞均有表达， 当组织病变时，u-PA、u-PAR等因子表达和释放均会 增高