最新细胞衰老和死亡.pptVIP

细胞坏死时，细胞膜和细胞器破裂溶解，细胞内容物释放引起周围组织产生的炎症反应对其他细胞具有破坏作用，常表现为成群细胞的丢失或破坏。 二、细胞凋亡 细胞凋亡（apoptosis）： 是指体内细胞主动发生的、有基因控制的细胞自主结束生命的过程，是细胞为适应生存环境而主动采取的死亡方式。 “for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death” 1090 –131= 959(cells) 王晓东：最年轻美国科学院院士（41） 从事的是细胞凋亡规律的研究。2000年，他和助手们进行了一项实验，研究一种神秘的线粒体蛋白质Smac，这种蛋白质可以打破肿瘤的“坚硬堡垒”，诱使肿瘤细胞“自杀”，对研究治疗癌症方法有重要帮助。从1996年他建立起自己的研究室后，他的论文成果在8年间被其他科学家引用超过了15000次。 （一） 凋亡发生的形态变化 1. 凋亡的起始： 细胞膜表面微绒毛和细胞间连接的减少、消失，但细胞膜保持完整，未失去通透性； 细胞质浓缩、细胞器改变（细胞脱水、细胞质浓缩、细胞体积缩小、核糖体、线粒体聚集、细胞骨架结构排列紊乱）； 染色质固缩。 二、细胞凋亡 2. 凋亡小体的形成： 当凋亡细胞核染色质裂解形成大小不等的碎片后，细胞膜皱缩，整个细胞经过类似胞吐的方式，形成一些大、小不等的，由细胞膜包裹的、表面光滑的球形小体，称为凋亡小体（apoptosis body）。 凋亡小体是判断细胞凋亡的主要形态结构之一。 （一） 凋亡发生的的形态变化 二、细胞凋亡 3. 凋亡小体逐渐被邻近的细胞所吞噬并消化 （一） 凋亡发生的的形态变化 二、细胞凋亡 图：凋亡的形态变化 碎裂 1、胞浆内Ca2+浓度增加； 2、细胞内活性氧增加； 3、核酸内切酶活化、DNA断裂，电泳后呈梯状（DNA ladder）。 （二） 凋亡发生的的生化变化 二、细胞凋亡 细胞凋亡与细胞坏死的区别 —————————————————————— ——————————————————— ——————————————————— 坏死 凋亡 1.性质 2.诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 3.生化特点 4.形态变化 6.DNA电泳 5.炎症反应 7.凋亡小体 8.基因调控 被动过程，无新蛋白合成，不耗能 主动过程，有新蛋白合成，耗能 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩 弥散性降解，电泳呈均一DNA片状 DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无炎症反应 有 病理性，非特异性 生理性或病理性，特异性 无 有 无 Caspase家族 Apoptosis is carried out by a proteolytic system — caspase Why called caspase? Active site: Cysteine Cleavage site: Asparatic acid 天冬氨酸特异性的半光氨酸蛋白水解酶 Cysteine Asparatic acid specific protease 使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD 破坏细胞结构，如Lamina 将调节区与催化区分离，使蛋白失活，如Gelsolin Caspase 如何杀死细胞？ （三） 细胞凋亡与医学的关系 1. 凋亡的生理学意义 ①去除不需要的结构（蝌蚪发育、指端发育）； ②控制细胞数目（神经系统发育）； ③去除有害细胞（癌细胞的清除）； ④产生无细胞器的细胞（哺乳动物红细胞等）； ⑤细胞的自我保护作用（病毒侵入细胞启动凋亡）。 1、凋亡的生理学意义 2、细胞凋亡与疾病的关系 （1）细胞过度凋亡，导致心血管疾病； （2）细胞凋亡受阻，导致肿瘤的发生； （3）细胞凋亡过渡或不足导致自身免疫病； （4）神经系统的退行性病变。 （三） 细胞凋亡与医学的关系 小 结 掌握：细胞的寿命（Hayflick界限 ）；细胞衰老的概念和特征；细胞坏死和细胞凋亡的概念、特征、区别； 熟悉：细胞衰老的机制 了解：细胞凋亡的影响因素、细胞凋亡的分子机制，细胞凋亡与医学。 练习题 名词解释： Hayflick界限、细胞衰老、细胞坏死、细胞凋亡 问答题