EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗医学幻灯片课件.ppt

LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率 Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存 中位生存时间 (年) 伴驱动基因没有接受靶 向治疗的患者(n=313) 伴某种驱动基因并接受 靶向治疗的患者(n=264) 不伴驱动基因 的患者 (n=361) P0.0001 Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019. 5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526) Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 5 4 3 2 1 0 时间 (年) 生存率 ALK (n=73)：中位4.3年 双重突变 (n=32)：中位2.0年 EGFR其他突变 (n=50)：中位3.3年 EGFR敏感突变 (n=140)：中位4.0年 KRAS (n=231)：中位2.4年 今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗 Reck M, et al. Lancet 2013; 382:709-719. 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2008年 不区分组织学类型 优先考虑体力状态 没有持续或换药维持治疗的推荐 一线治疗没有EGFR-TKI 没有EGFR基因突变检测的推荐 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2011年 无论腺癌鳞癌均推荐先检测EGFR基因突变 组织学类型取代体力状态 化疗期间检出突变应开始EGFR-TKI治疗 EGFR基因突变患者优选EGFR-TKI 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2014年 应尽可能先检测EGFR与ALK基因 确定组织学类型前优先考虑能否检测基因 EGFR M+/ALK阴性应考虑ROS检测 多重/新一代测序方法得到推荐 晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代 晚期NSCLC PS 0-1 EFGR 基因突变 ALK 阴性 非鳞癌 EFGR基因突变 ALK 阴性 鳞癌 Bevacizumab* 适合 Bevacizumab* 不适合 推荐 紫杉醇/卡铂 + 贝伐单抗 或 培美曲塞/顺铂 +/- 贝伐单抗 推荐 多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂） 或 诺维本/顺铂 ± 西妥昔单抗* EGFR 基因突变 阳性 EGFR TKI 一线 推荐Crizotinib 一线或二线 ELM4-ALK 阳性 Updated fromGandara, Herbstet al: Clin Lung Cancer2009 推荐 培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂） 或 诺维本/顺铂 ± 西妥昔单抗* *贝伐单抗和西妥昔单抗目前在中国未获得SFDA批准用于NSCLC治疗适应症 八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012 研究 RR 中位PFS IPASS 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs 32.2% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%? vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23% 11.0 vs5.6 月 对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 对于EGFR基因突变阳性患者 TKI 化疗 TKI 化疗 缓解率 无进展生存 约70% 约30% 10-11个月 5-6个月 EGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析 PFS ORR 症状改善 QOL EGFR TKI 化疗 BSC 患者X PD PD PD PD 死亡 死亡 模式A 模式B 一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？ 临床研究 一线接受TKI 一线接受化疗 一线接受TKI的比例 后续双药化疗的比例 一线接受化疗的比例 后续TKI的比例 WJTOG 3405