有机磷农药中毒以及解救.ppt

点解磷定：0.5-1g/次（口服患者48-72h） 超过2小时给药还会诱发呼吸机麻痹 一般：2-4mg/10min，重：4-6mg/5-10min至阿托品化，维持48h * 血清肌酸激酶显著升高，提示横纹肌细胞存在溶解坏死 瞳孔并未缩小、面红、脉快，呈阿托品 化状态，有时表现为端坐呼吸，自主呼吸差，神志较清醒 * 国外有研究表明中毒后2小时内给予复活剂肌病反应可被阻止，中毒10min内给药可完全阻止，但后者较难做到 * 通常先影响感觉神经，逐渐影响运动神经；起初下肢麻木，从远端开始，逐渐向近端发展，并波及上肢；一般下肢较上肢严重。运动障碍较感觉障碍明显。运动异常表现为肌无力、共济失调，逐渐发展为弛缓性麻痹，严重者出现肢体远端肌萎缩。病变两侧对称。此外，尚有植物神经功能紊乱、精神障碍、中毒性脑病等。 * 可能原因：大剂量阿托品一直突触前膜的反馈受体，从而促使乙酰胆碱的释放增加，还与支配瞳孔括约肌等器官组织的植物神经功能紊乱因素有关； 中毒后并发脑水肿促使皮质下中枢失去对血管神经的调节作用，阿托品在脑内的药理作用低下及机体对药物的反应性降低等因素，同时由于颅内高压导致血液灌流减少使脑内血药浓度降低，不足以达到抗胆碱作用； 酸中毒时，胆碱酯酶活性下降，乙酰胆碱水解变慢，导致中毒加重且不易出现阿托品化 过量：动作笨拙不稳，神志不清，抽搐，呼吸困难心跳异常，可导致死亡 * 有机磷酸酯类中毒机理及表现 有机磷酸酯类+胆碱酯酶（AchE）——磷酰化胆碱酯酶 Ach↑ M样症状 N样症状 中枢症状 腺体 平滑肌 瞳孔 神经节 骨骼肌 先兴奋 后抑制 轻度中毒——以M样症状为主 中度中毒——N样、M样症状 严重中毒——M样、N样症状和中枢症状 分期 发病时间 急性中毒期 急性胆碱能危象 OP后极短时间内 中毒恢复期 中间型综合症（IMS） OP后2-4天，个别可达7天 反跳 与IMS基本相同 中毒后期 迟发性症状（如周围神经中毒、呼吸衰竭等） OP后8-14天 症状：流涎、多汗、瞳孔缩小、呼吸困难、肺部湿罗音及血肿胆碱酯酶活性下降 治疗：“标本”兼治 “本”：尽早使用胆碱酯酶复活剂 对抗OP引起的烟碱样作用 静脉给药 给药方式 剂量 给药速度 突击期 静脉注射 1g 5-8min(半小时后可重复) 维持期 静脉滴注 0.5g/h 肌肉注射给药 剂量 频数 次数 首次 1.5-2.5g 1次 半小时后 1g Q2h 2次 维持期 1g Q6-8h 总量10g/d 口服中毒患者维持48-72小时 “标”：尽早、足量使用阿托品达到阿托品化 两者具有协同效应，在急性中毒后早期的2h内可视为“黄金”时间，因在此时间内用足量复能剂既可减少阿托品用量，又可有效的预防呼吸肌麻痹的发生，此时酶也最易复活 与复活剂合用需减少阿托品用量 症状：由于OP进入体内后迅速分布并与组织蛋白牢固结合，临床表现以肌无力主，及易导致因呼吸肌麻痹死亡 中毒物质：IMS多由二甲氧基化合物如氧化乐果、乐果、敌敌畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等引起 可能原因： 未及时使用复活剂或用量小 毒物清理不彻底 偏向强调大剂量阿托品 治疗： 切开气管或插管，建立呼吸通道 胆碱酯酶复活剂的使用： 以肌肉注射氯解磷定为例 用药频次 用药剂量 持续时间 突击期 Q1h 1g 3小时 Q2h 1g 6小时 Q4h 1g 至24小时 维持期 Q4h-Q6h 1g 2-3天 此方案应尽可能在发生麻痹后2小时内应用，越早使用疗效越好 症状：血压骤变（升降均有），再次出现急性胆碱能危象 可能原因：一般与胆碱酯酶复活剂未与阿托品足量联合应用有关，或胆碱酯酶活性未恢复到60%以上时就中断复活剂使用所致 其他原因：洗胃不彻底、部分OP经肝后毒性增加、OP通过肝肠循环重吸收、贮存在脂质中的OP不断释入血液、乙酰胆碱蓄积过多使胆碱酯酶半老化、胆碱酯酶复活剂疗效不佳或输液中增加了合成乙酰胆碱的原料如大量葡萄糖、ATP、CoA等 防治：治疗毒性持续时间较长的OP（如氧化乐果、内吸磷、对硫磷等）中毒时，胆碱酯酶复活剂使用持续7-10天 一般OP于急性胆碱能危象消失后应密切观察1-2天，而对上述OP应持续观察3-5天 迅速重建阿托品化：用量应较反跳前的增加数倍至数十倍，以对抗体内蓄积更多的乙酰胆碱，但也需防止阿托晶中毒 加强综合治疗 症状：多见于重症中毒，主要表现为感觉运动型多发性神经症状 中毒物：含氟磷酸酯类、三苯基磷酸酯类和酯羟基类，分别包括丙胺氟磷、甲氟磷、对硫磷、内吸磷、三甲苯磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等 治疗：目前尚无特殊疗法 可使用糖皮质激素、B族维生素、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加兰他敏等 如何判断阿托品不足还是过量？ 为什么大剂量使用阿托品后还是达不到阿托品化？ 如何计算阿托品维持剂量？ 3