课件：肺癌的多学科治疗原则.ppt

（1）、多药耐药基因及编码的P-糖蛋白 多药耐药基因（MDR1）编码一种分子量为170KDa的P-糖蛋白，该蛋白位于胞膜上，通过将化疗药物排出胞外而导致耐药发生。目前大多数学者认为MDR1与NSCLC耐药有关。 （2）、多药耐药相关蛋白基因（MRP）及其编码的多药耐药相关蛋白 MRP编码一种分子量为190KDa的ATP结合盒式载体蛋白，该蛋白也位于胞膜上，功能尚不清楚，但研究发现肿瘤（包括肺癌）MRP基因表达增高与细胞对ADM、VP-16、VDS药物的敏感性降低明显相关。 （3）、肺耐药蛋白基因（LRP）及其编码的肺耐药蛋白 LRP编码一种分子量为110KDa的穹隆蛋白，该蛋白通过调节囊泡和核质的药物转运，将化疗药物储存于囊泡，从而导致耐药发生（ADM、VP-16、VDS、DDP）。 （4）、拓扑异构酶Ⅱ含量及活性的改变 DNA拓扑异构酶Ⅱ（TOPⅡ）是真核细胞生存必不可少的核酶。抗瘤药物可促进拓扑异构酶Ⅱ介导的DNA断裂，并进一步激活致死性蛋白酶的表达。如果拓扑异构酶Ⅱ减少则使抗瘤药失去靶点而出现耐药。 （5）、谷胱苷肽S转移酶π（GSH）及金属硫蛋白（MT） 谷胱苷肽S转移酶π（GSH）广泛存在于动植物细胞中，分为α、μ、π三类，对生物细胞起保护作用。研究发现该酶增高与NSCLC及SCLC耐药密切相关，主要为DDP耐药。 金属硫蛋白（Metallothionein MT）是真核细胞内主要的蛋白肽，存在于正常和恶性细胞的胞液与胞核中，可与一系列重金属结合并在重金属的解毒和维持胞内环境的稳定方面起重要作用，某些化疗药物可诱导其合成，而MT可保护细胞对抗与DNA结合的药物的损伤。 目前对泰素的耐药机制也正在研究中，并取得了一定的进展。 解决的办法：拮抗剂的应用，北京医科大学肿瘤医院采用异搏定360mg/d、三苯氧胺60-120mg/d治疗81例难治性NSCLC，结果疗效明显提高；多药耐药的基因治疗及药物敏感基因治疗正在研究中。有望在不久的将来分步骤攻克这一科学的难题。 谢谢！ 肺癌的多学科治疗原则 . 肺癌是严重危害人民生命和健康的常见病，目前国内外肺癌的发病率和死亡率还在不断上升。肺癌在城市占男性恶性肿瘤死亡的38.08%,女性的16％，均居首位。肺癌的临床表现复杂，一般可归纳为原发肿块、胸内蔓延、远处播散及肺癌的肺外表现等症状。 中心型和周围型肺癌的首发症状和X线征可不同，其诊断应主要争取组织病理学或细胞学证实，这涉及到最有效治疗的选择。从治疗角度出发，目前世界上均倾向于将两类生物学行为不同的肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞性肺癌（NSCLC）。但影像学及临床表现亦十分重要。 肺癌的治疗效果多年来一直没有显著提高，总的治愈率仅为10％左右，其原因一方面由于其生物学特性十分复杂、恶性程度高且多药耐药。另一方面关键还在80％以上的肺癌在确诊时已属晚期，而早期诊断是提高治愈率的有效途径。 国内外有关研究人员对肺癌的早期诊断、多学科治疗及预后等进行了深入研究，取得了不菲的成绩。下面就将最近的部分成果汇报如下： 一、肺癌的早期诊断： 1、定期查体：胸透、胸片仍是目前肺癌早期诊断的最有效的方法。现在尚无准确、敏感的肿瘤标志物。 2、基础医学的研究成果让肿瘤的早期诊断出现了新的转机，利用检测外周血及痰中癌基因、抑癌基因及微卫星不稳定性的改变来达到真正意义上的早期诊断。ras基因家族、erb-B族癌基因；p53抑癌基因；第3、6、9条染色体上的微卫星位点。英国的Ahrendt应用支气管肺泡灌洗液（BAL）检测K-ras基因、突变的p53基因以及15个敏感的微卫星位点，结果明显提高了肺癌的早期诊断率。 美国的Sozzi等则报道了血浆中检测微卫星不稳定性，结果43％的临床Ⅰ期及45％的肿瘤最大直径小于2cm的患者血浆微卫星不稳定性阳性，从而极大地提高了NSCLC早期诊断的检出率。总之，目前的检测方法操作繁琐、技术含量高、费用昂贵，难以普及。 二、肺癌的多学科治疗原则： 肿瘤多学科治疗的定义是：根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围（病理）和发展趋向，合理地、有计划地综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率和病人的生活质量。肺癌的综合治疗优于单一治疗已为学术界公认。 (一).小细胞肺癌的综合治疗 化疗和放疗目前仍是治疗小细胞肺癌的最主要方法，放化疗近期疗效都较好，有效率在80％以上。60％左右治疗后可达完全缓解，但远期结果较差，Seifter和Ihde 分析了过去二十年文献报告中5年生