内科学 课件 急白血病进展20150323.pptVIP

Topotecan+AraC方案介绍 Topotecan是Topo I 抑制剂，本药可与肿瘤细胞DNA单链断端上的Topo I 相结合，以阻止DNA修复，破坏DNA双链结构，使细胞死亡。 Lee等采用： Ida 10mg/m2, d1-3 AraC 1g/m2/12h, d1-5 Topotecan 1.25mg/m2, d1-5 难治复发AML40例 ： CR率 59% 中位缓解期 6个月 中位生存期 12个月 FLT3基因突变与预后 FLT3-ITD与预后 FLT3-ITD wt FLT3 Relapse rate DFS 8 months 12.5 months OS 10.1 months 15.5 months FLT3基因突变与预后 FLT3-ITD在儿童AML中阳性率为6％一16％，FLT3-ITD在成人AML阳性率为20％～35％； 正常核型AML中阳性率为30％～50％。 FLT3基因突变与预后 FLT3-TKD患者DFS、OS下降 但由于该突变阳性率较低 ，对预后的影响还有待进一步研究 FLT3基因突变靶向治疗 NPM1基因 发生率：成人AML： 24.9％ ～ 35.2％ 在正常核型：40.9％ ～ 61.7％ 是目前AML中发生率最高的一种分子学异常 NPM1基因 NPMl突变／FLT3-ITD阴性的患者， allo-SCT不能改善预后 NPM1突变与预后 NPM1 mutation/ FLT3-ITD（-） wt NPM1 DFS 19.7 months 14.5 months OS 16.2 months 11.5 months treatment chemotherapy Allogeneic SCT NPMI突变是AML患者预后良好的因素 CEBPA基因 CEBPA基因的功能：促进粒细胞分化 CEBPA 下调c—MYc 上调粒系特异基因 协同P2l、cDK2、cDK4、E2F 抑制细胞增殖 促进粒细胞分化 CEBPA基因 突变类型：N端的框外插入／缺失 C端的框内插入／缺失 总突变率: 13％ ～ 19％ M1、M2、M4多见，分别为14.5％、6.4％和4.0％ CEBPA突变 CEBPA功能丧失 阻止粒细胞分化 白血病 CEBPA突变与预后 CEBPA mutation wt CEBPA DFS 33.5 months 10 months OS 45.5 months 12 months 缺乏不良预后因子时，CEBPA突变者预后较好 CEBPA突变同AML患者化疗后CR率无关，但若同时有FLT3／ITD者则预后不良。 C-KIT突变 C-KIT突变与预后 D816突变与t(8；21)／AMLl-ETO易位相关 D816突变的AMLl-ETO融合基因阳性AML DFS、OS缩短——预后不佳 C-KIT突变与t(8；21)AML预后 C-KIT mutation wt C-KIT Relapse rate 47% 2.7% DFS 37.5% 94.7% OS(4 years) 50% 97.4% C-KIT突变与inv(16) AML预后 inv(16)患者中，29.5％有C-KIT突变 5年复发率： C-KIT突变 ——56% wt C-KIT ——29% C—KIT突变和无突变患者的完全缓解率类似 MLL基因 伴MLL基因重排常提示预后不良 BAALC基因 BAALC基因与预后 BAALC高表达 BAALC低表达 Relapse rate 42% 19% CR 58% 87% DFS 8.5 months 21 months OS(4 years) 10 months 21 months BAALC基因与预后 BAALC基因与预后 伴FLT3一ITD，BAALC表达高低与病程无关 BAALC基因高表达——FLT3-ITD、wt