医学免疫学教学课件汇编-15疫缺陷病-王月丹-2014.6.11.pptVIP

FcR C3bR ① ② ③ ④ 细菌 ⑥ 内质网 吞噬体 ⑤ 5.形成吞噬溶酶体－微管缺陷 (Chediak-Higashi综合征) 6.消化-髓过氧化酶缺陷 1.调理吞噬－抗体、 补体或其受体缺陷 2.受体识别或表面吞 噬－粘附缺陷 (CD18, selectin) 3.形成吞噬颗粒－先 天性颗粒形成缺陷 4.杀菌－慢性肉芽肿 病(NADPH氧化酶) CDGX91(Cytb558 b 60%) CGDA22(Cytb558 a) CGDA47(NADPH氧化酶) CGDA67(p67phox) (葡萄糖6磷酸脱氢酶) 吞噬细胞数量减少或功能缺陷 第二节 获得性免疫缺陷病 概念 获得性免疫缺陷病 （acquired immunodeficiency disease, AIDD）是后天因素造成的、继发于某些疾病或某些药物作用后产生的免疫缺陷性疾病。 导致获得性免疫缺陷病的因素 1．非感染性因素 （1）恶性肿瘤 何杰金病（Hodgkin’s disease, HD）、骨髓瘤等免疫系统肿瘤，常可进行性损伤患者的免疫系统，导致免疫系统的成分及功能障碍。 （2）营养不良 营养摄入不足可导致免疫细胞增殖和免疫分子合成的障碍，是引起获得性免疫缺陷病的常见因素。 （3）医源性免疫缺陷 免疫抑制药物和放射性损伤等可引起免疫缺陷。 2．感染性因素 某些病毒、细菌和寄生虫感染，可不同程度地影响机体免疫系统的成分与功能，导致获得性免疫缺陷病。可导致免疫缺陷的常见病原微生物有：人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)、麻疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、结核杆菌和麻风杆菌等，其中对人类威胁最大的是感染HIV后诱发的获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome, AIDS）。 获得性免疫缺陷综合征 获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS） 是因HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。 AIDS流行情况 AIDS的传播途径 HIV病毒 HIV属逆转录病毒，基因组全长约为9.7kb。 HIV分为HIV-1和HIV-2，95%AIDS由HIV-1所致。 HIV病毒结构 gp41 gp120 RNA 逆转录酶 HIV侵入免疫细胞机制示意图 HIV损伤免疫细胞的机制 （1）对CD4+T细胞的杀伤 CD4+T细胞是HIV在体内感染的主要靶细胞。 AIDS患者体内CD4+T细胞数量减少，功能改变。 HIV直接杀伤靶细胞。 HIV间接杀伤靶细胞。 直接杀伤 侵入或出芽过程中导致细胞膜损伤。 抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能。 诱导CD4+ T细胞产生gp120，引起膜融合。 病毒积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞功能。 感染CD34+前体细胞，导致造血细胞生成障碍。 HIV病毒诱导细胞凋亡 间接杀伤 诱导产生细胞毒性细胞因子，抑制生长因子作用。 诱生特异性CTL或抗体，杀伤感染CD4+ T细胞。 HIV编码产物有超抗原作用，引起表达TCR Vβ链的 CD4+ T 细胞死亡。 (2)B细胞 功能紊乱、抗体应答能力下降。 (3)巨噬细胞 功能抑制、HIV庇护。 (4)树突状细胞 数量减少、功能下降、HIV储存。 (5)NK细胞 杀伤能力降低。 HIV损伤免疫细胞的机制 HIV感染的临床分期及症状 急性病毒血症期： 潜伏期或无症状期： 症状期 AIDS期 流感样症状、外周血高病毒血症、CD4+T细胞明显减少 外周血HIV相对较低，CD4+T回升至一定水平，但逐渐减少，免疫系统进行性衰竭 AIDS相关征候群： 发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大 有病毒血症 HIV逃逸免疫攻击的机制 表位序列变异与免疫逃逸 HIV抗原表位可频繁发生变异，影响CTL对其的识别。 树突状细胞 DC能完整地包裹病毒颗粒，并能保持病毒的传染性。 潜伏感染 HIV感染细胞后，可进入潜伏状态。 AIDS的免疫学诊断 HIV抗原检测 ELISA法检测HIV的核心抗原p24。潜伏期为阴性。