复方金铃四逆四物失笑颗粒制备工艺、质量标准及治疗大鼠原发性痛经模型实验研究-药物化学专业论文.docx

成都中医药大学硕士学位毕业论文 成都中医药大学硕士学位毕业论文 万方数据 万方数据 中文摘要 目的：研究复方金铃四逆四物失笑颗粒制备工艺、质量标准，为控制制剂质量奠定基础； 采用急性毒性实验方法，评价药物非临床用药安全性；以中医“未病先防”理论为指导， 对复方金铃四逆四物失笑颗粒的药效学进行探索。 方法：1. 采用单因素试验及正交试验，运用多指标综合评分法，确定醇提和水提最佳工 艺，筛选挥发油最佳提取工艺及包合工艺，并优选制剂成型工艺。 2. 质量标准研究建立白芍、延胡索和当归的薄层色谱鉴别法，运用高效液相色谱法 建立制剂中芍药苷含量测定方法。 3. 药效学实验研究中，测定小鼠最大耐受量（MTD），观测药物的急性毒性；制备 大鼠原发性痛经模型，采用先期服药特色疗法，考察药物对大鼠血浆中β-EP 含量及子宫 内膜组织中 PGF2α、PGE2、6-Keto-PGF1α及 TXB2 含量的影响，明确其作用机制。 结果：1. 确定最佳制备工艺为：白芍等 3 味药材，加 8 倍量 70%乙醇，回流三次，每次 1 小时，醇提液减压浓缩成稠浸膏；当归等 4 味药材，粉碎过 20 目筛，加 8 倍量水，提 取挥发油并过滤，挥发油用 HP-β-CD 包合，配比（挥发油:HP-β-CD）为 1:6，30℃下研 磨 1 小时；其余药材加 10 倍量水，提取三次，每次 1 小时，水提液浓缩至相对密度为 1:1.3， 加乙醇使含醇量达 70%，纯化，得总多糖提取物；将醇提稠浸膏、总多糖提取物与蒸馏 后水溶液合并，真空干燥成干膏粉；干膏粉与淀粉、微晶纤维素按比例为 2:1:1 混匀，以 85%乙醇为润湿剂进行湿法制粒，过 18 目筛，60℃干燥，所得颗粒与挥发油包合物混匀。 2. 建立了复方金铃四逆四物失笑颗粒中白芍、延胡索和当归的薄层鉴别方法及芍药 苷含量测定方法。 3. 药效学实验中，小鼠未出现相关毒性反应，最大耐受量为 192 g·kg-1，相当于成人 日用量 217.4 倍；复方金铃四逆四物失笑颗粒各剂量组对痛经大鼠均有明显镇痛效果，可 通过升高大鼠血浆中β-EP 含量，有效降低大鼠子宫组织中 PGF2α、TXB2 含量，升高 PGE2 和 6-Keto-PGF1α 水平而达到治疗效果。 结论：优选的复方金铃四逆四物失笑颗粒质量稳定，制备工艺可行性强；所建立的质量 控制方法简便准确，专属性强，能够有效控制质量。药效学实验结果表明本制剂安全性 高，临床具有明显的活血、化瘀和止痛作用，未发现不良反应。 关键词：复方金铃四逆四物失笑颗粒；制备工艺；质量标准；药效学 I ABSTRACT Objective: To research the preparation process, quality standard of Fufang Jinlingsinisiwushixiao Granules and lay the foundation for the quality control. The acute toxicity of the medicine was investigated to evaluate the safety of clinical applications. Under the guidance of the theory “Prevention before Disease Onset”, the pharmacodynamics was studied. Methods: 1. In the study of the preparation process, the single factor test and orthogonal approach of L9 (34) was applied, and multi-index comprehensive evaluation method was used, the best extraction technology by ethanol and water were determined, the optimum extraction conditions and the optimum preparation conditions of voliate oil were discussed. In addition, the best molding process was selected. The thin chromatography identification of Radix Paeoniae Alba, Rhizoma Corydalls and Radx angelica and the determination of c