钙离子对高基质金属蛋白酶-9状态下心肌成纤维细胞的影响-内科学专业论文.docxVIP

广东药学 广东药学院硕士学位毕业论文 HYPERLINK \l _bookmark0 5.不同 Ca2+浓度对 MMP-9 及 I 型、III 型胶原 MRNA 表达的影响 19 HYPERLINK \l _bookmark1 5.1 心肌成纤维细胞中 MMP-9 mRNA 的表达水平 19 HYPERLINK \l _bookmark2 5.2 心肌成纤维细胞中 I 型胶原 mRNA 的表达变化 21 HYPERLINK \l _bookmark3 5.3 心肌成纤维细胞中 III 型胶原 mRNA 的表达变化 22 HYPERLINK \l _bookmark4 6.心肌成纤维细胞内钙离子浓度的变化 24 HYPERLINK \l _bookmark5 7.钙离子与 MMP-9 表达水平的相关性 26 HYPERLINK \l _bookmark6 8. [Ca2+]i 和 MMP-9 与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性 27 HYPERLINK \l _bookmark7 9. 不同 Ca2+浓度对 MMP-9 活性的影响 33 HYPERLINK \l _bookmark8 讨 论 34 HYPERLINK \l _bookmark9 1. MMP-9、氯化钙（CaCL2）以及 MMP-9+CaCL2 对心肌成纤维细胞（CFs）增殖的影响 34 HYPERLINK \l _bookmark10 2. 不同 Ca2+浓度对心肌成纤维细胞 MMP-9 合成及表达的影响 34 HYPERLINK \l _bookmark11 3.不同 Ca2+浓度对心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原合成与表达的影响 35 HYPERLINK \l _bookmark12 4. 不同 Ca2+浓度对心肌成纤维细胞Ⅲ型胶原合成与表达的影响 36 HYPERLINK \l _bookmark13 5. 不同 Ca2+浓度对心肌成纤维细胞Ⅰ/Ⅲ型胶原比例的影响 36 HYPERLINK \l _bookmark14 6.钙离子对 MMP-9 活性的影响 36 HYPERLINK \l _bookmark15 展 望 38 HYPERLINK \l _bookmark16 结 论 39 HYPERLINK \l _bookmark17 参考文献 40 HYPERLINK \l _bookmark18 综 述 43 HYPERLINK \l _bookmark19 攻读学位期间主要研究成果 48 HYPERLINK \l _bookmark20 中英文缩略语对照 49 HYPERLINK \l _bookmark21 致 谢 50 I I 钙离子对高 MMP-9 状态下心肌成纤维细胞的影响 研究生：谭永锦 专 业：内科学 导 师：周万兴 教授 中文摘要 研究背景 心室重构(ventricular remodeling)是多种心血管疾病心脏功能由代偿向失代 偿转变的重要病理生理基础。探讨心室重构的发生发展机制，从而阻逆心室重构 的发生，对改善心血管病患者预后具有重要的意义。 心室重构包括心肌细胞和细胞外基质(extracellar matrix, ECM)重构，前者为 心肌细 胞本 身结构 、 代谢及 功能 异常 改变 ，后者 主要 是指心 肌 成纤维 细胞 （Cardiac fibroblasts，CFs）增殖和胶原网络的含量及组成发生改变。基质金属 蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组内源性蛋白酶的家族，存在于多 种组织中，并具有降解细胞外基质等功能。近年研究发现，心肌组织中也存在多 种 MMP，其中 MMP-9 是心肌组织中含量较高的 MMP。既往研究显示，一些心 血管疾病演变过程中存在 MMP-9 表达增高，同时伴有心肌 ECM 成分发生变化、 心肌纤维化、室壁顺应性降低、心功能异常等心室重构表现。例如：心肌梗死后 心肌组织中 MMP-9 表达升高，左心室扩大，敲除 MMP-9 基因后心室扩大改善[1]。 Chua 等研究发现扩张型心肌病大鼠心肌组织中 MMP-9 表达升高，心肌纤维化明 显，心肌收缩力下降[2]。可见 MMP-9 表达增高与某些心血管疾病心室重构可能 有密切关系。另一方面，有研究显示，钙离子对多种组织 MMP-9 的表达和组织 重构存在影响，例如：Jiang 等发现增加肝癌细胞钙离子内流能促进其 MMP-9 的释放与激活[3]；Hwang 等发现通过使用钙离子螯合剂减少肿瘤细胞内钙离子能 抑制 MMP-9 的分泌[4]；Shen X.C.等对去甲肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚模型研 究发现，用藏红花素使心肌细胞