钙敏感受体调控MAPK途径参与癫痫大鼠心肌细胞凋亡-康复医学与理疗学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位授予单位：佳 木 斯 大 学 学 术 诚 信 承 诺 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作 及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得佳木斯大 学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对 本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。 签名： 日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解佳木斯大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文 的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。 （保密的论文在解密后应遵循此规定） 签名： 导师签名： 日期： 学位授予单位：佳 木 斯 大 学 目 录 一、摘要 1 二、Abstract 2 三、前言 3 四、文献综述 6 五、材料与方法 11 六、结果 18 七、讨论 23 八、结论 27 九、参考文献 28 十、致谢 33 十一、英文缩写 34 十二、攻读学位期间发表的学术成果 35 十三、附图 36 佳木斯大学临床医学硕士专业学位论文 摘 要 目的：探讨慢性癫痫大鼠模型的心肌改变；其模型心肌细胞中是否有钙敏感受体 （calcium-sensing receptor , CaSR）的异常表达；CaSR 在癫痫大鼠心肌中引起心肌细胞 凋亡是否有丝裂原活化蛋白激酶（mitogen -activated proteinkinase , MAPK）信号转导通 路的参加。 方法：戊四氮（pentetrazole , PTZ）亚惊厥剂量 （35 mg/kg) 持续腹腔注射 28 天后 停药一周，再用相同剂量的 PTZ 测试，出现连续 5 次Ⅱ级以上发作者视为点燃成功； Wistar 健康雄性大鼠 24 只随机分为两组：正常对照组和癫痫组；对照组以等容生理盐 水代替 PTZ 腹腔注射。紫外分光法检测血清肌酸激酶（phosphocreatine kinase , CK）、 肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase, CK-MB）。超声心动图检测心肌功 能。HE 染色光镜下观察癫痫大鼠心肌组织形态学结构变化；透射电镜下观察心肌细胞 的超微结构。Western Blot 检测癫痫大鼠心肌中 CaSR 蛋白，细胞外调节蛋白激酶 (extracellular -signal regulatedprotein kinase, ERK），p-ERK（protease extracellular-signal regulatedprotein kinase），p-JNK（protease c -Jun amino -terminal kinase）表达情况。 结果：癫痫组 CK、CK-MB 含量明显高于对照组。超声心动图显示心脏顺应性下 降，左室功能降低，E/A1。心肌细胞超微结构显示损伤严重，光镜下，心肌细胞横纹 模糊，肌节挛缩，部分胞浆溶解、消失；电镜下，心肌细胞水肿，心肌纤维排列稍紊 乱，线粒体肿胀，糖原减少；CaSR 蛋白，p-JNK 表达均明显高于对照组，ERK 与对照 组相比降低，p-ERK 改变不明显。 结论：慢性癫痫可诱发心肌改变，CaSR 表达增多可能参与癫痫慢性发作时心肌损 伤，MAPK 信号通路可能参与慢性癫痫心肌损伤过程。 关键词：钙敏感受体；丝裂原活化蛋白激酶；癫痫大鼠；心肌 - 1 - Observe the expression of calcium sensing receptor( CaSＲ) and MAPK pathway changes in myocardial cells of epilepsy rats Abstract Objective To explore the change of the myocardial cells in chronic epileptic rat model and to observe the expression of calcium sensing receptor( CaSR) and mitogen -activated proteinkinase （MAPK） pathway changes in epilepsy rats． Methods To establish a chronic epileptic rat model kindled by pentetrazole( PTZ) . Adult male Wistar rats were selected then divided into 2 groups r