低聚葡萄籽原花青素对DOCA-高盐诱导的小鼠心血管重构的影响及机制分析-药理学专业论文.docx

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略词对照表（Abbreviation） 英文缩写 英文全称 中文全称 ACh acetylcholine chloride 乙酰胆碱 AR aorta radius 外径 ASK-1 apotosis signal regulation kinase-1 凋亡信号调节激酶-1 AT1R angiotensinⅡ1type1 血管紧张素Ⅱ1 型受体 BW body weight 体重 COX-2 cyclooxygenase-2 环氧化酶-2 CSA cross-sectional area 心肌细胞横截面积 CVF collagen volume fraction 心肌间质胶原容积分数 DOCA deoxycorticosterone acetate 去氧皮质酮 ET-1 endothelin-1 内皮素-1 GSP oligomeric grape seed proanthocyanidins 低聚葡萄籽原花青素 HE hematoxylin eosin 苏木素-伊红染色 HW heart weight 体重 HW/BW heart weight/ body weight 心脏重量指数 HYP hydroxyproline 羟脯氨酸 KW kidney weight 肾脏重量 KW/BW kidney weight/ body weight 肾脏重量指数 LA luminal area 管腔面积 LR luminal radius 腔径 MA medial area 中膜面积 MAPK mitogen-activated protein kinase 丝裂原蛋白活化激酶 MAPKK MAPK kinase MAPK 激酶 MAPKKK MAPK kinase kinase MAPK 激酶激酶 MDA malondialdehyde 丙二醛 MT mediathickness 中膜厚度 NO nitric oxide 一氧化氮 NF-κB nuclear factor-κB 核因子-κB OS oxidative stress 氧化应激 PE phenylephrine 苯肾上腺素 PVCA perivscular collagen area 心肌血管周胶原容积分 数 RAS ennin-angiotensin system 肾素-血管紧张素系统 ROS reactive oxygen species 活性氧自由基 SOD superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 TAA total aorta area 胸主动脉总面积 VG Van Gieson 胶原染色 低聚葡萄籽原花青素对 DOCA-高盐诱导的小鼠心血管 重构的影响及机制研究 摘 要 目的：心血管重构是高血压重要的靶器官损伤，是导致许多心血管疾病发病率和 死亡率升高的独立风险因素，深入探讨心血管重构的发生机制、提出新的防治策 略仍是国内外心血管领域的一个研究热点。本实验旨在通过皮下注射去氧皮质酮 （deoxycorticosterone acetate，DOCA）同时予高盐饮水复制 DOCA-盐高血压心血 管重构小鼠模型，探讨低聚葡萄籽原花青素对高血压心血管重构实验治疗作用及 其可能的抗氧化应激信号转导机制。 方法：皮下注射 DOCA 同时予高盐饮水复制 DOCA-盐高血压小鼠模型。雄性昆明 小鼠 64 只，体重 23-26g，结扎肾动脉并切除左侧肾脏，术后随机分为 8 组：双肾 对照组、单肾对照组、DOCA-盐高血压模型组、低聚葡萄籽原花青素（oligomeric grape seed proanthocyanidins，GSP）低剂量组（65mg/kg）、GSP 中剂量组(130mg/kg)、 GSP 高剂量组(195mg/kg)、氨氯地平组（5mg/kg）和 Tempol 组（60mg/kg）。模 型组、GSP 各剂量组、氨氯地平组和 Tempol 组皮下注射 DOCA（150mg/kg/周）， 每周 2 次，按 0.025ml/10g/次给药，同时饮含 1%氯化钠及 0.2%氯化钾的盐水，持 续 4wk。GSP 各剂量组、氨氯地平组和 Tempol 组分别予药物灌胃，每天 1 次，灌 胃给药容积 0.1ml/10g，对照组和模型组给予等容量纯水灌胃。实验结束后计算小 鼠心脏重量指数以及肾脏重量指数，HE（hematoxylin eosin）染色和/或 V-G（Van Gieson）染色观察心脏、胸主动脉及肾脏病理形态学改变，离体血管环灌流方法观 察胸主动脉环对乙酰胆碱（acetylcholine chloride，ACh）诱导的内皮依赖性血管舒 张用的影响，比色法测定血清中超氧