实验室常反应失误总结.pptVIP

MLNM Internal Training 培训目的 培训内容 反应的前期准备中的失误 有关反应中间体的常见失误 * 2007 Wuxi Collaboration Summary Confidential WuXi PharmaTech Co., Ltd. ? 2006 WuXi PharmaTech 实验室常见反应失误总结 Nov 3, 2008 目的 减少日常工作中无谓的失误 养成良好的工作习惯, 提高反应成功率 反应全过程中的常见失误　　　 有关反应中间体的常见失误 反应的前期准备 反应的搭建及检测 反应的淬灭及纯化 中间体的纯度 中间体的检测 中间体的保留 文献查阅 没有认真阅读文献综述部分 忽视反应浓度, 加料顺序, 反应温度 过分迷信文献中的反应时间 忽视文献中反应所用试剂的纯度或规格 仪器设备和试剂 反应容器或搅拌子选择不当 无水反应容器不够干燥 NaH, LAH, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷等参与的反应 试剂易变质纯度或浓度不高 试剂不够干燥 CDI, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷, 含配体的钯催化剂等 反应过程中的失误 平行小试标记 反应温度控制 放大反应 反应浓度控制 反应时间控制 反应跟踪 反应温度的控制 加料过快反应温度失控 误认为体系内外温度一致 下班前反应体系温度不稳定 低温冷却(0oC)的反应,尤其要注意温度的控制 反应时间的控制 放大时过度延长反应时间 随时跟踪反应，不要盲目相信小试的反应时间 反应浓度的控制 分子内反应和通气体的反应,要尤其注意浓度的控制 反应跟踪 盲目轻信文献和小试反应时间 非均相反应，只取溶液检测 没有紫外吸收化合物，只用254nm紫外灯检测 忽视反应现象的变化 没有选择合适的检测方式跟踪监测 放大反应 放大反应未严格按照成功小试的条件进行 未选择合适的放大反应的容器 忽视放大反应的搅拌强度 未放干净的托底保护，反应瓶被磁子击穿 平行反应的标记 平行小试标记不明确 制作统一格式的标签，贴于反应瓶上 1）摸索反应条件时，条件内容标记不明确 2）库反应小试，未逐一贴标签或标签内容不具体 反应后处理中的失误 淬灭及萃取过程 柱层析纯化过程 浓缩过程 淬灭及萃取过程 淬灭速度过快导致副反应或喷料 萃取不充分，没有检查被萃取相中是否仍有产物 产品所在的相不明确而将产品丢弃 忽视pH值对部分化合物的影响 淬灭不充分导致产率降低 浓缩过程 处理前反应液的浓缩 纯化处理后产品的浓缩 柱层析纯化过程 胺类化合物纯化前硅胶未碱化 产品核磁及量没拿到前将硅胶柱丢弃 对酸性硅胶敏感的化合物的柱纯化 没有选择合适的洗脱剂及合适的极性 切记:最终产品得到前不要丢弃任何东西 中间体使用前后检测 中间体结构的标记 中间体的保留 中间体的纯度 中间体使用前后检测 中间体交接 放置时间较长的中间体 不稳定的中间体 中间体结构的标记 对保存中间体的容器未作标记 结构标记的不清晰