真核生物基因达的调控.pptVIP

第一节 概述 一、真核生物基因表达调控的特点 1、多层次 2、无操纵子和衰减子 3、个体发育复杂 4、受环境影响较小 二、基因表达的时间性及空间性 　　1时间特异性 　　按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，这是基因表达的时间特异性。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性。 　　2空间特异性 　　在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，这就是基因表达的空间特异性。又称细胞特异性或组织特异性。 三、真核生物基因表达调控的 层次： 1、DNA水平调节 2、 转录水平调节 3、转录后水平的调节 4、翻译水平调节 5、翻译后加工的调节 第二节 DNA水平的基因表达调控 一、基因扩增(gene amplification) 是指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象，它使细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需要，是基因表达调控的一种方式 非洲爪蟾的卵母细胞 rDNA的拷贝数目： 500份 2×106份，可装配1012个核糖体 当胚胎期开始，增加的rDNA便失去功能并逐渐消失 二、基因丢失 有的生物在个体发育的早期在体细胞中要丢失部分染色体，而在生殖细胞中保持全部的基因组。 小麦瘿蚊（染色丢失了32条，只保留8条） 马蛔虫 三、基因重排(gene rearrangement) 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录的基因表达调控方式 要点： 1、免疫球蛋白的肽链主要由可变区（V区）、恒定区（C区）以及两者之间的连接区（J区）组成，V、C和J基因片段在胚胎细胞中相隔较远。 2、在浆细胞成熟过程中，通过染色体内DNA重组把几个相隔较远的基因片段连接在一起，从而产生了具有表达活性免疫球蛋白的基因 3、编码V区的基因很多，而只有少数几个基因编码C区；多个V区基因中的一个和C基因组合，产生一条DNA 4、V区和C区不同片段在DNA水平上的各种排列组合是形成Ig分子多态性的根本原因 四、染色质结构影响基因转录 常染色质（euchromatin）---基因可以转录 异染色质（hetrochromatin）---基因不能转录 活性基因置于异染色质内会失活 位置效应（Position effect） ：指基因转移到基因组上新位置而引起基因表达的改变 异染色质化：基因组某些区域 被组装成高度压缩的异染色质的过程 巴氏小体：哺乳类雌体细胞1条X染色体异染色质化 （雌性X染色体基因表达的蛋白质可能是雄性的两倍） 剂量补偿：女性两条X染色体的作用与男性一条X染色体基因产物剂量平衡的现象 五、DNase Ⅰ的敏感性和基因表达 转录活跃区域对核酸酶的敏感度增加 1、DNaseⅠ超敏感位点（hypersensitive site）： 具有转录活性的基因周围的DNA区域对DNaseⅠ降解高度敏感 。 2、特点： （1）一般在转录起始点附近，即5’启动子区域 （2） 低甲基化区 （3）不存在核小体结构 （4）裸露易与反式作用因子结合 六、组蛋白修饰与基因表达调控 （一）组蛋白的修饰： 乙酰化/去乙酰化 （Lys） 转录增强/抑制 甲基化（Lys, His, Arg） 转录增强或抑制 磷酸化（Ser, His） 泛素化 ADP核糖基化 （二）组蛋白乙酰化 1、两种酶 （1）组蛋白乙酰转移酶(Histone acetyltransferase)： 催化组蛋白乙酰化，将乙酰基转移到组蛋白 N端赖氨酸的ε-氨基上 乙酰基供体：乙酰辅酶A （2）组蛋白去乙酰酶(Histone deacetylase): 去除乙酰基团 2、组蛋白乙酰化与基因表达调控 （1）关系： 组蛋白的高乙酰化是活跃转录染色质的一个标志，而低乙酰化则与转录抑制有关 （2）机理： 乙酰基转移到组蛋白 N端赖氨酸的ε-氨基上，中和了其正电荷，增加了疏水性，削弱了DNA 与组蛋白的相互作用，有利于转录因子与DNA 的结合，促进转录 七、DNA 甲基化 (一）甲基化酶: 1、维持性甲基化酶(日常型甲基化酶)： 在DNA复制时, 可识别新合成的半甲基化双链,并将甲基加到新链的非甲基化胞嘧啶上; 2、从头合成型甲基化酶： 不需要甲基化的DNA 模板作指导,可以直接使非甲基化的DNA 甲基化 （二）原核细胞的DNA甲基化 1、限制修饰系统的甲基化 （1）限制外源DNA： 限制性内切酶切断外源DNA（保护机制） （2）保护自身DNA： 通过内切酶识别位点特定碱基的甲基化保护自身DNA，每一种DNA内切酶都有一个相关的甲基化酶 2