四对—羧基甲氧基苯基卟啉金属配合物MZnCuNi的π—π配合及其二丁基锡Ⅳ酯衍生物的抗癌活性.docVIP

四[对—（羧基甲氧基）苯基]卟啉金属配合物（M=Zn,Cu,Ni）的π—π配合及其二丁基锡（Ⅳ）酯衍生物的抗癌活性 四[对—(羧基甲氧基)苯基]卟啉金属配合物(M=Zn,Cu,Ni)的π—π配合及其二丁 基锡(?)酯衍生物的抗癌活性 V0I.22 2001年12月 高等学较化学 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES No.12 l993,l995 [研究简报] 四[对一(羧基甲氧基)苯基]卟啉金属配合物 (M=Zn,Cu,Ni)的不一不配合及其二丁基 锡(IV)酯衍生物的抗癌活性 韩高义扬频 (1.南京太学配位化学国家重点实验室,南京2]0093{2.山西太学分子科学研究所,太原030006) 美键词四[对一(拔基甲氧基)苯基]卟啉配合物; 中田分类号0643文献标识码A 二丁基锝(IV)}体外抗癌活性 文章编号0251—0790(2001)12—1993—03 自1924年Poficard发现血卟啉在癌组织内聚集以来,人们对利用卟啉的荧光性质检测及治疗癌症 进行了广泛的研究1一.卟啉及金属卟啉的自聚合及与配体的配合反应对理解卟啉的生物功能具 有重要意义口].有机锡(1V)类化合物自被发现有抗癌活性以来一直受到极大的关注[].Mirisola 等研究了四(对一羧基苯基)卟啉有机锡(?)酯化合物的体内抗癌活性.我们合成了四[对一(羧基甲氧 基)苯基]卟啉的zn,cu,N配合物及其二丁基锡(IV)酯衍生物,测定了它们的体外抗肿瘤活性, 并研究了四[对一(羧基甲氧基)苯基]卟啉的zn,cu,Ni配合物在水溶液中的配合反应. 1实验部分 1.1仪器和试剂HewiettPackard一8453E型二极管矩阵式uv—v_培光谱仪,Bruker-DRX300型核磁 共振仪,ShimadzuFTIR8000型红外光谱仪(KBr压片),PE一2000型元素分析仪. 所用试剂均为分析纯,4一羟基苯甲醛用前重结晶,吡略购自Fluka公司,用前重蒸. 1.2四[4一(羧基甲氧基)苯基]金属卟啉二丁基锡酯衍生物的制备用100mg四[4一(乙氧羰基甲氧 基)苯基]卟啉?(TPPOE)在DMF中与过量相应金属醋酸盐(M~Zn,Cu,Ni)于8o?下反应镧备四(4一 乙氧羰基甲氧基苯基)卟啉的金属配合物.用硅胶柱色谱提纯.锡(IV)配合物在毗啶中以SnC12?2H.O 与卟啉反应2h制得.由相应的金属卟啉化合物(MTPPOE)水解制备四[4一(羧基甲氧基)苯基]卟啉金 属配合物(MTPPOC),以物质的量比为1:2的MTPPOC与二丁基氧锡在无水甲醇中回流反应6h,冷 却后抽滤,收集沉淀,得金属卟啉的--T基锡(?)酯化舍物(MTPPOCSa).表征数据列于表1 Table1TheHNMR,IRandelementalanalysisdataofcomp~nds 收精日期:2000.O9.25. 基金项目;国家自靛科学基金批准号;29871o2o)和山西省自然科学基金(批准号:9虬012)资助 联系人简介橱囊(1933年出生),男,教授,博士生导师,主要从事生物无机和药物亿学研觅 挎臻H?一 1994高等学校化学V0l_22 2结果与讨论 红外光谱结果表明,当MTPPOC和二丁基氧锡反应后,在2956~2862cm范围内出现了丁基 的c—H振动峰,位于1733cTn一处的C—O振动峰移至l600~1610cm处,有时因为谱峰重叠以 至不能指认,这说明--T基氧锡的确与卟啉的羧基反应生成了目标化合物.元素分析支持红外光谱结 果.二丁基锯卟啉酯化合物不易溶于大多数有机溶剂,可能以聚合物形式存在. 2.1卟啉自聚合在pH=7.4的Tris—HC1缓冲液中(f一25?)配制一系列不同浓度的MTPPOC溶 液,测其吸光值,以吸光值对MTPPOC浓度作图.结果表明,ZnTPPOCtNiTPPOC,CuTPPOC的 Soret吸收带分别位于421,411,412nm,并分别在1×l0,3×10一,8×10_.,7×10mol/L浓度 范围内遵守郎伯一比尔定律.用最小二乘法拟合得到它们的摩尔消光系数分别为6.05×10,3.13× 10,4.41×10.L?tool?m,.在包含有0.10mol/LKNO3,pH一7.40的Tris-HC1缓冲渡中(f一25 ?),在线性浓度范围内测定不同浓度MTPPOC的吸光值,以吸光值对MTPPOC浓度作图,结果表 明,KNO.的存在使得NiTPPOC,CuTPPOC的Soret吸收带减色,与不存在KNOs时相同浓度下的吸 光值相比有较大偏差.而ZnTPPOC吸光值基本上符合线性关系.电解质的存在引起的减色是由