白血病中MLL重排和HOXa9基因表达.pdfVIP

白血病中MLL 重排和HOXa9 基因表达1 1，2 1 1，3 1 1 杨英 ，朱平 ，祝毓琳 ，杜金伟 ，张英 1. 北京大学第一医院血液实验室，北京（100034 ） 2. 北京大学医学部继续教育处，北京（100083 ） 3. 北京肿瘤医院，北京（100036 ） E-mail ：yangyw70@ 摘 要：目的：利用临床病例阐明白血病中MLL 基因重排和Hoxa9 表达水平与基因重排的 关系。材料和方法：用多重巢式RT-PCR 方法检测257 例白血病和MDS 患者中MLL 基因 重排的发生频率；实时定量PCR 方法检测其中88 例白血病患者MLL 和Hoxa9 基因表达水 平，分析与MLL 重排和FAB 分型的关系。结果：257 例白血病和MDS 患者中共检测出18 例MLL 基因重排，其中 118 例AML 中有15 例MLL 基因重排，发生频率为 12.7%；31 例 ALL 和20 例MDS 中各有1 例重排，发生频率分别为3.2%和5 ％；1 例PLL 具有MLL 基 因重排，而82 例CML 和5 例CLL 中未检出MLL 基因重排，表明MLL 基因重排主要发生 于AML ，见于M1 、M4 和M5 。实时定量PCR 检测88 例白血病患者MLL 和Hoxa9 基因表 达水平，结果显示不同类型白血病中MLL 基因的表达水平存在差异，M2 、M4 和ALL 中 明显增高。Hoxa9 基因的表达水平在不同类型白血病中也存在差异，M4 和M5 明显高于对 照组，M3 明显低于对照组，而且MLL 基因重排的白血病中Hoxa9 表达水平明显增高。结 论：MLL 基因重排主要见于AML ，以M4 、M5 为主。不同类型白血病MLL 基因和Hoxa9 基因表达水平不同，MLL 基因重排病例中Hoxa9 表达高于对照。 关键词：白血病，MLL 基因，Hoxa9 基因 中图分类号：R733.71 1. 引言 混合系白血病基因（Mixed lineage leukemia ，MLL ）重排可见于婴儿、儿童和成人的原 发性急性髓细胞白血病（AML ）、急性淋巴细胞白血病（ALL ）和继发性白血病，是一种再 现性染色体异常。常见类型有三种：即MLL 平衡易位形成融合基因、部分串联重复（Partial Tendam Duplication，PTD ），即MLL PTD 和MLL 基因的扩增。已报道有50 多种基因能与 [1,2,28] [3-5] MLL 基因融合形成融合基因，而MLL PTD 通常见于正常核型白血病患者。 。 MLL基因与Hox基因关系密切。MLL基因对于维持Hox基因的正常表达具有重要作用 [18,19] 。MLL相关白血病中Hox基因表达异常，以Hoxa9 、Hoxa5 、Hoxa7 、Hoxa10等增高为主， 其中Hoxa9基因增高为明显。Hox基因在正常和异常的造血中均起重要作用，不断增长的证 [85] 据支持Hox基因在造血生成调控中的作用。Hoxa9在许多AML表达，Golub 等 发现Hoxa9 表达与AML和治疗失败高度相关，用含有6817个基因寡核苷酸、能区分AML和ALL芯片分 析白血病的基因表达谱，发现Hoxa9是预后不良的独立因素。转基因小鼠研究表明Hoxa9能 [23-25] 致白血病。Hoxa9和Meis1过表达的转基因小鼠能发生与MLL融合基因相似的白血病 。 2003年Ayton和Cleary[21]发现MLL融合基因引