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第四章 对映异构体的的性质和分离 4.1 对映异构体、非对映异构体和消旋体的性质 几个概念：对映体、非对映体、消旋体、光学纯、光学活性、非光学活性、对映体纯、对映体过量、手性分子、手性物质、手性催化剂、手性固定相（物质类，提倡用） 手性识别、手性合成、手性催化、手性分离（过程类，不提倡用） 消旋体的相图： 消旋体的结晶状态有三种：〔a〕两种对映异构体分别结晶，有时能得到不同晶型〔这称为半面晶型〕。 〔b〕两种对映异构体在晶胞水平上是1:1。 〔c〕两种对映异构体形成完全均相的固体〔又称固体溶液〕。  有对映体过量的固体溶解曲线 Heat flow TAf TRf T (mp of rac.) (mp of enant.)  ΔHR = 27.5 oC ΔHR = 14.8 oC ΔHR ＝ TAf －TRf 应化合物而异  4.2 对映异构体的分离 4.2.1 结晶法 分别结晶法： 优先结晶法： 4.2.2 转变成非对映异构体后分离 用于酸或内酯的拆分试剂 R = OCH3, 奎尼定 R = OCH3, 奎宁 R = OCH3, 奎尼辛 R = H, 辛可宁 R = H, 辛可尼定 R = H, 辛可毒  枞酸胺(1986) D-葡胺糖(1981) 麻黄素(1981) (1976) (1983) (1978) (1980) 用于碱的拆分试剂 (1977) (1985) (1987) (1982) (1979) (1985) (1983) (1985) (1987) (1982)  用于醇、二醇和酚的拆分试剂 用于醛、酮的拆分试剂  例一 例二  例三 4.2.3 动力学拆分 化学方法：（Sharpless, 1985） 酶催化方法  原料为前手性化合物：(Schreiber, 1987) K 1 K2 K3 K4 -25 oC / 24 h 得到93％ ee 的A 4.2.4 消旋化 热消旋：（化学键不断裂） Ea = ΔG≠ = 29.8 Kcal / mol 50－70 oC 消旋化，ΔG≠ = 24.7 Kcal / mol (51 oC)  酸催化消旋过程：（通过正碳离子机理进行） 碱催化消旋化过程：（通过碳负离子机理进行） 4.3 对映体纯度测定 4.3.1 旋光比较法 [S] – [R] (S)- e e％ = x 100% [S] + [R] 假设 [?] 同浓度成线性关系，下式成立。 [?] e e ％ = [?]max [?] 受光源、温度、溶剂、浓度等诸多因素的影响。 4.3.2 核磁共振法 应用手性位移试剂（CSR）： 如 Eu(hfc)3 Subs. Subs. + Eu(hfc)3 原理 La N（观察核） 3cosθ-1 θ Δ? = r3 C（配位点） ΔΔ???＝?Δ?R － Δ?S 转变成非对映异构体后用NMR测定（要求 Δ??? 0.2 ppm，没有重叠干扰）： 1,2－丁二醇 （主要用于环酮化合物等的测定） Mosher酸（主要用于测定手性醇、胺等）： Subs. Products 4.3.3 色谱法 (a) (b) 手性固定相 以氨基酸为基础的肽、蛋白质类手性固定相 如 Chiralsil－Val TM (b) 含有金属络合物的手性固定相 环糊精类手性固定相（???????） 如 ASTEC－GTA 〔R＝trifluoroacetyl〕 (d) 纤维素类手性固定相 如DAICEL－CHIRALCEL HPLC COLUMN