单基因性继发性高血压的基因诊断瑞金医院高血压科上海市高血压研究所朱鼎良.pptxVIP

单基因性继发性高血压的基因诊断瑞金医院高血压科 上海市高血压研究所朱鼎良单基因性继发性高血压糖皮质激素抑制性醛固酮增多症（GRH）表征性盐皮质激素增多症（AME）11?羟化酶缺乏症17?羟化酶缺乏综合征Liddle 综合征Gordon 综合征孤立型嗜铬细胞瘤II A 型多发性内分泌瘤II B 型多发性内分泌瘤Von Hippel-Lindau综合征 I 型神经纤维瘤高血压伴短指畸形致病基因（单基因性继发性高血压）CYP11B1/CYP11B2HSD11B2CYP17CYP11B1 SCNN1B, SCNN1GRET proto-oncogeneRET proto-oncogene NF1gene VHL tumour suppressor geneWNK1、WNK4糖皮质激素抑制性醛固酮增多症表征性盐皮质激素增多症17?羟化酶缺乏综合征11? 羟化酶缺乏症Liddle 综合征II A 型多发性内分泌瘤II B 型多发性内分泌瘤I 型神经纤维瘤Von Hippel-Lindau 综合征Gordon综合征 单基因性继发性高血压基因诊断（国内）单位高研所、北医高研所内研所高研所 病名 Liddle 综合征IIa型多发性内分泌瘤糖皮质激素抑制性醛固酮增多症*Gordon综合征1963 Liddle首例报道1994 Shimkets肾上皮钠通道?亚单位 基因突变 1995 Hansson 肾上皮钠通道?亚单位 基因突变 历史 (Liddle 综合征) 特征 (Liddle综合征) 遗传 临床表现 常染色体显性遗传病 （16p)肾上皮钠通道（ENaC) 基因突变高血压低醛固酮低血钾 低血浆肾素活性（PRA） Liddle 综合征家系-1Liddle综合征家系先证者的临床特征 男, 25 岁 18 岁发生高血压 血压：230/140 mmHg 血钾: 2.7mmol/L 高血压家族史: 母、兄弟、侄女 Liddle综合征家系先证者的临床特征低PRA: 0 ng/ml/h (0.1-5.5)低尿醛固酮 ：0.7 ug/24h (3.4-12.7)联合用降压药无效安替舒通治疗无效氨苯喋啶（triamterene）治疗和低钠饮食后高血压和低血钾明显改善 1985年住院资料氨苯喋啶和低钠治疗前后血压和生化指标改变 血压 血钾 尿ald (mmHg) (mmol/L) (ug/24h) 治疗前 230/140 2.7 0.7治疗后 110/84 4.2 6.4 Liddle家系一级亲属的临床及生化检查 病人 血压 年龄 发病年龄 (岁) (mmHg) (岁) 高血压 卒中Ⅰ-1 130/80 76Ⅱ-1* 120/80 46 33 43 Ⅱ-3* 126/92 41 18 32 Ⅱ-5* 138/106 37 18 Ⅱ-7* 144/108 31 14 23 Ⅲ-2* 160/120 24 15 Ⅲ-3 105/75 21Ⅲ-4 110/80 15Ⅲ-5 98/78 9 Liddle家系一级亲属的临床及生化检查病人PRA血浆 alt.尿 ald血钾 尿钾 (ng/ml /h) (ng/ml / h) (ng/dl) (mmol/l) (mmol/l) Ⅰ-1 4.03 Ⅱ-1* 1.02 7.4 3.5 3.52 46.6 Ⅱ-3* 1.24 10.1 1.3 3.54 40.4 Ⅱ-5* 1.08 9.6 0.4 4.07