a与b地中海贫血遗传筛查与产前诊断.pptVIP

Transcription RNA splicing Initiator codon Frameshift Nonsense codon Double heterozygote 中国南方β地贫突变的变异类型和位置 EXON 1 IVS 1 EXON 2 EXON 3 IVS 2 ? Fragment size: A = 453 bp B = 364 bp C = 423 bp ? One set of PCR conditions DHPLC 分析人β珠蛋白基因: 三个PCR片段扩增 IVS1 5’ UTR 1 2 3 IVS2 3’ UTR A B C DHPLC的三种 操作模式 ? 非变性分析（ 50 ?C ） 双链DNA大小测定 ? 半变性分析（ 52-78 ?C ） 突变鉴定 ? 全变性分析（ 78-80 ?C ） Oligo和RNA分析 PCR产物的半变性分析（ 52-78 ?C ） Wild type Mutant Heteroduplexes Homoduplexes Reference Samples PCR Products * * ? 和 ? 地中海贫血的遗传筛查和产前诊断 Genetic Screening and Prenatal Diagnosis for ? and ? thalassemia in Guangdong Meizhou 2006, December 07 徐湘民 南方医科大学，医学遗传学教研室 南方医院产前诊断和遗传病诊断技术中心 Southern Medical University Thalassemia 地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一 中国南方不同高发地 区人群携带率 1 ~ 23% 研究背景 中国南方α和β地贫的人群携带率 3.41 5.02 香港 1.10 4.20 台湾 4.72 — 贵州 2.18 1.92 四川 6.78 14.95 广西 2.54 8.53 广东 β地贫 ? 地贫 携带率(%) 地区 珠海 韶关 广州 汕头 湛江 广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查 西 南 东 北 中 Journal of Clinical Pathology, 2004; 57(5):517-22. 0.04 2 Undetermined 0.02 1 ?-?-gene deletion 0.02 1 ?2CD118(+TCA) 0.02 1 (--11.1) Deletion 0.04 2 (-αQS) Mutation 0.04 2 (--THAI) Deletion 0.18 10 (-αCS) Mutation 0.95 53 (-α4.2) Deletion 3.10 174 (-α3.7) Deletion 4.14 232 (--SEA) Deletion 8.53 478 ? 地贫染色体 % Allele 数 遗传变异 广东省人群中?地贫的携带者频率 0.06 3 Undetermined 0.01 1 ?-gene deletion 0.05 4 Insertion of A at codons 27-28 0.05 4 A→G at nucleotide -29 0.09 7 G→T at codon 43 0.09 7 Insertion of A at codons 71-72 0.09 8 A→T at codon 17 0.13 10 G→A at codon 26 0.42 33 A→G at nucleotide -28 0.62 48 C→T at position 654 in IVS2 0.92 72 Deletion of CTTT at codons 41-42 2.54 198 β地贫染色体 % Allele 数 遗传变异 广东省人群中β地贫的携带者频率 广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI） ? 重型或中间型β地贫： 645 （480，835） ? Bart’