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形态改变 Enlargement of the lateral ventricles in schizophrenia 形态改变 分子病理学 多巴胺（DA）假说 5-HT假说 谷氨酸假说 GABA假说 其它 血小板单胺氧化酶活性减低 神经肽、生长激素、胆囊收缩素等与精神分裂症的关系， 研究结果的一致性不高，尚难于定论。 The Dopamine hypothesis 多巴胺（DA）假说 Dopamine hypothesis 60年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功能亢进有关 – 苯丙胺-增加多巴胺释放--这一假说仅能解释以阳性症状为主的病人 氯丙嗪 （多巴胺受体阻断剂）减轻阳性症状 以阴性症状及认知损害为主的病人，发现中脑皮层DA功能低下及较多的脑结构异常 Phenothiazines (incl. chlorprom氯丙嗪.) all other typical neuroleptics block D2 receptors and alleviate (+) symptoms. Dopamine also exacerbates symptoms of schiz. Dopamine’s Actions on the D1 Receptor are Critical in PFC Interfering with the receptor for dopamine – in this case the D1 receptor – leads to inhibition of activity of cortical neurons coding for memories held in mind. SCH 39166 is a dopamine D1 receptor antagonist. (Williams and Goldman-Rakic, Nature 1995) Cortical Dopamine D1 Receptors are Affected by Schizophrenia The post-synaptic target of dopamine, D1 receptor, is upregulated in frontal cortex of schizophrenics. Schizophrenia patients with the largest up-regulation show the strongest working memory deficits. Receptors may increase because not being activated by dopamine enough in SCZ. Abi-Dargham et al. (2002) J. Neurosci. 22: 3708-3719. 多巴胺主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。 “烟民，酒鬼和隐君子统统与多巴胺数量有关,受多巴胺控制”。 热恋是美妙的，分手是痛苦的，但却都是幸福的。不过不幸的是，热恋之后的单身男女似乎总难再找到那曾有的激情和心仪的对象。为什么? 旧情难忘？ 为什么人们在逛商店或寻找廉价商品时会感到很有乐趣？为何一个人购买鞋子后却从来不穿？ 爱情其实就是脑里产生大量多巴胺作用的结果。 多巴胺 “爱情的毒药”。 Arvid Carlsson确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了2000年诺贝尔医学奖 5-HT假说  精神分裂症可能与中枢5-HT功能异常有关，然而既往有关研究结果一致性不高 5-HT2A受体与情感、行为控制及调节DA的释放有关 5-HT2A受体的拮抗作用可能与阴性症状的改善有关 谷氨酸假说 Glutamate hypothesis PCP(Phencyclidine, Angel Dust,天使粉)是谷氨酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分裂症的症状 PCP主要作用部位是与N—甲基—D—天门冬氨酸（NMDA）受体，而NMDA正好是谷氨酸的主要受体. 动物试验表明，PCP所致的精神症状是由于Ca的释放引起 DA与谷氨酸系统不平衡假说 DA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用减少，导致阳性症状 反之导致阴性症状 Social withdrawal in mutant mice with reduced mumbers of NMDA receptors NMDA受体功能失调与精神分裂症 GABA hypothesis Components of the disease process of schizophrenia Nature Reviews Neuroscien