ADAM8在恶性肿瘤转移中的作用研究进展.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ａｕｇ；３３（８）：１０３７～４０ ·１０３７· 网络出版时间：２０１７－７－７１１：０４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１０４．００２．ｈｔｍｌ ◇讲座与综述◇ ＡＤＡＭ８在恶性肿瘤转移中的作用研究进展 １，２ １，２ １，２ １，２ １，２ １，２，３ １，２，３ １，２，３ 贾　琦 ，刘兆国 ，余苏云 ，陈力川 ，祝娉婷 ，陈文星 ，王爱云 ，陆　茵 （１．南京中医药大学药学院，２．江苏省中药药效与安全性评价重点实验室， ３．江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏 南京　２１００２３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０８．００１ 属蛋白酶８（ａｄｉｓｉｎｔｅｇｒｉｎａｎｄｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ８，ＡＤＡＭ８）就是 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０８－１０３７－０４ 这样一个令人期待且给人鼓舞的肿瘤标志物［６－８］。研究显 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３４５６３；Ｒ７３０５；Ｒ７３３７；Ｒ９７７３ 示，ＡＤＡＭ８在多种肿瘤细胞中高表达，且其高表达与肿瘤转 摘要：转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一，与肿瘤患者 移密切相关。与此同时，已有研究发现，ＡＤＡＭ８的过表达可 的预后紧密相关。近年来研究表明，去整合素－金属蛋白酶 减弱肿瘤细胞间的黏附作用［９－１０］，并促进细胞外基质（ｅｘ ８（ａｄｉｓｉｎｔｅｇｒｉｎａｎｄｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ８，ＡＤＡＭ８）在多种恶性肿 ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的降解和细胞膜上细胞因子的释放， 瘤中呈现高表达状态，且在恶性肿瘤的转移中发挥着重要的 同时有助于肿瘤部位新生血管的生成。因此，靶向ＡＤＡＭ８ 作用。研究显示，ＡＤＡＭ８过表达可减弱肿瘤细胞间的黏附 具有潜在治疗肿瘤转移的可能，这使得该靶点极具吸引力。 作用，并促进细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）降解和 本文就ＡＤＡＭ８与肿瘤转移相关研究进展进行综述，并对 细胞膜上细胞因子释放，同时有助于肿瘤部位新生血管生 ＡＤＡＭ８介导肿瘤转移的最新研究机制进行概述，同时，对靶 成，从而促进了肿瘤细胞转移。因此，抑制 ＡＤＡＭ８有可能 向ＡＤＡＭ８开展肿瘤转移治疗的策略进行探讨，为临床研究 对肿瘤转移产生抑制作用，这使得ＡＤＡＭ８成为恶性肿瘤的 提供重要参考。 预后指标和潜在治疗靶点，备受关注。该文对ＡＤＡＭ８与肿 １　ＡＤＡＭ８的结构与生理功能 瘤转移的研究进展进行综述，探讨ＡＤＡＭ８介导的肿瘤转移 　　ＡＤＡＭ８又名ＣＤ１５６，其基因定位在染色体 １０ｑ２６３上， ［８］ 的机制和靶向ＡＤＡＭ８进行肿瘤转移治疗的策略，为后续研 由８２４个氨基酸组成 。ＡＤＡＭ８的表达最初发现于巨噬细 究和临床治疗提供重要的参考。 胞，随后相继发现在人Ｂ淋巴细胞、树突状细胞、神经胶质细 胞及人嗜酸性粒细胞等细胞内均有表达。ＡＤＡＭ８的基本结 关键词：肿瘤；肿瘤转移；去整合素－金属蛋白酶８；ＥＣＭ； 构是由高度保守的序列所组成，共分为８个结构域，从 Ｎ端 作用机制；治疗策略 到Ｃ端依次为信号肽、前导域、金属蛋白酶域、去整合素域、 富含半胱氨酸结构域、表皮生长因子结构域、跨膜域及胞质 　　恶性肿瘤是人类所面临的主要健康问题之一，严重威胁 域。同时，由于ＡＤＡＭ８外功能域存