斑块破裂机制及稳定策略吉大二院心血管内科孟晓萍.pptxVIP

斑块破裂机制及稳定策略 吉大二院心血管内科孟晓萍 稳定斑块和不稳定斑块Fibrous capMediaLipidcoreLumenarea ofdetail“Vulnerable” plaque– T lymphocyteLumen– Macrophagefoam cell (tissue factor+)Lipidcore– “Activated” intimal SMC (HLA-DR+)– Normal medial SMC“Stable” plaqueLibby P. Circulation. 1995;91:2844-2850.1稳定斑块和不稳定斑块Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850.2不稳定斑块破裂过程-MMPs3什么是基质金属蛋白酶(MMPs)MMPs是一个含锌的酶的家族,目前发现有21个成员 功能:特异性与细胞外基质相结合,降解细胞外基质 分类:胶原酶(Collagenases)MMP1 基质溶解素(Stromelysins)MMP 明胶酶(Gelatinases)MMP2. MMP9 膜性(Membrane type MMPs MT-MMP1 产生:成纤维母细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞、平滑肌细胞 4什么是细胞外基质(Extracellular Matrix ECM)Extracellular Matrix ECM胶元蛋白 Collagens粘蛋白 Proteoglycans弹力蛋白 Elastin结合素 Fibronectin层粘蛋白 Laminin551234基质金属蛋白酶的特征MMPs 的活性中心Zn,以酶元的形式分被一些蛋白酶激活后才能发挥作用cDNA序列同源性特异性的降解细胞外基质被体内金属蛋白酶抑制剂 (Tissue Inhibitor of Metollproteinase )所抑制6123基质金属蛋白(MMPs)作用的调节 基因表达的调控 IL,PDGF,TNF-a刺激MMPs表达 TGF-B 肝素.抑制MMPs表达 MMPs酶原的激活 UPA. Plasmin MMPs 正反馈作用 MMPs抑制剂 TIMPs7MMPs激活机制8内皮损伤功能损伤解剖损伤高血压高血脂症Ox-LDL胆固醇直接损伤内皮细胞解剖损伤功能损伤粒细胞粒细胞泡沫细胞脂质条纹巨噬细胞PTCA基质金属蛋白酶(MMPs)斑块破裂平滑肌细胞迁移MMPs与动脉粥样硬化形成之间的关系9101011MMP2MMP2正常冠脉与粥样斑块中的MMPs的表达Normal coronary arteryAtherosclerotic plaque12100% 275% 249%400400400Pro-MMP9*300300300*287% 250%200200200Pro-MMP9 expression (%)Pro-MMP2100100100MMP2ControlControlControlControl 153% 263% Injury Injury Injury InjuryACDB 14days 28days 14days 28days 14days 28days 14days 28days****MMP2 expression (%)pro-MMP2 expression (%)13 BDAC AMI250*200** Control 1day 3days 7days150Pro-MMP2 (%)100Pro-MMP250MMP2Control 1day 3day 7day60050***40***40030ratio of pro-MMP2/MMP2 %Active MMP2 %2020010Control 1day 3day 7dayControl 1day 3day 7day1413221基质金属蛋白酶研究前景探讨治疗冠心病的新途径基质金属蛋白酶抑制剂的应用为其它学科扩展科研新方法酶谱检测的应用意义冠心病:估价稳定斑块,不稳定斑块.肿瘤:估价肿瘤的转移15OX-LDL 与MMPs123泡沫细胞是动脉粥样硬化的经典细胞Ox-LDL是泡沫细胞形成的关键环节抑制氧化修饰间接减少MMPs的表0.05P0.058080P0.0560MMP-9(ng/ml)60TIMP-1的变化(%)404020200对照组Ox-LDL诱导组nLDL诱导组0对照组Ox-LDL诱导组nLDL诱导组Ox-LDL诱导后, 巨噬细胞显著上调MMPs表达,下调