RT6在心血管疾病中的作用研究进展.PDFVIP

·１７０· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１８Ｆｅｂ；３４（２）：１７０～３ 网络出版时间：２０１８－１－１５２１：１２　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ０９２７．０１２．ｈｔｍｌ ＳＩＲＴ６在心血管疾病中的作用研究进展 张晓英，张致英 （西藏民族大学医学部基础医学院藏药筛选实验室，陕西咸阳　７１２０８２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１８．０２．００６ 分别由８个外显子和７个外显子编码３５５和３２８个氨基酸 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１８）０２－０１７０－０４ 长度的蛋白。ＳＩＲＴ６由高度保守的核心催化区、Ｎ端组蛋白 ３４５ ３５１ 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３４１２７；Ｒ５４３５；Ｒ５４２２；Ｒ９７７３； 去乙酰化酶功能区以及 Ｃ端核定位信号“ ＰＫＲＶＫＡＫ ” Ｒ９７７６ 组成。ＳＩＲＴ６空间结构包含有１个展开的锌指蛋白结合域， 摘要：心血管疾病以高发病率、高死亡率的特点成为危害人 而缺乏Ｓｉｒ２家族其他成员共有的螺旋束，其作用为连接锌指 类健康的严重疾病。ＳＩＲＴ６作为组蛋白去乙酰化酶家族的 蛋白结合序列与Ｒｏｓｓｍａｎ折叠区。此外，ＳＩＲＴ６以单螺旋结 ＋ 重要成员，在动脉粥样硬化、心肌梗死以及缺血／再灌注损 构取代保守的、高度灵活的ＮＡＤ 结合环，此结构可使其在 ＋ 伤、病理性心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作 缺乏乙酰化底物时仍能与 ＮＡＤ 结合，并保持较高的亲和 ［２］ 用。该文主要针对ＳＩＲＴ６在心血管疾病中的作用进行综述， 力 。由于ＳＩＲＴ６结构有别于Ｓｉｒ２家族其他成员，这将为以 并对以ＳＩＲＴ６为靶点的激动剂和抑制剂的研究做一总结。 ＳＩＲＴ６为靶点的药物开发带来挑战。 ２　ＳＩＲＴ６维持端粒染色体和基因组稳定 关键词：ＳＩＲＴ６；去乙酰化；动脉粥样硬化；心肌梗死；心肌肥 ２．１　ＳＩＲＴ６维持端粒染色体　在较早期很长一段时间内， 大；激动剂；抑制剂 ＳＩＲＴ６被认为只有ＡＤＰ核糖基转移酶活性，诱导自身ＡＤＰ ［３］ 核糖基化，而不发挥其他生理功能。Ｍｉｃｈｉｓｈｉｔａ等 在２００８ 　　世界卫生组织《健康统计报告２０１６》表明，心血管疾病 年首次发现ＳＩＲＴ６体内的去乙酰化酶活性：ＳＩＲＴ６可去乙酰 死亡率居全球非传染性疾病首位，占总死亡率的４６％，且有 化组蛋白Ｈ３Ｋ９，调节端粒染色质的功能，特异性敲除ＳＩＲＴ６ ［１］ 可导致末端染色体融合及出现早期细胞衰老表型。然而，持 年轻化的趋势 。因此，积极探索心血管疾病的发病机制，