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PAGE \* MERGEFORMAT - 1 - Ips人工诱导多能干细胞研究综述 摘要 通过导入特定的转录因子可将分化的体细胞重编程为诱导性多能干细胞,这项技术避免了干细胞研究领域的免疫排斥和伦理道德问题,是生命科学领域的一次巨大革命。与胚胎干细胞一样,iPS细胞能够自我更新并维持未分化状态。在体外,iPS细胞可定向诱导分化出多种成熟细胞，因此,iPS细胞在理论研究和临床应用等方面都极具应用价值。iPS细胞的分化和移植在治疗血液疾病中有很大的用途，iPS细胞可治疗神经系统疾病，提供体外的疾病模型，为研究疾病形成的机制、筛选新药以及开发新的提供了新的治疗方法。利用iPS细胞作为核供体细胞，同适当的受体细胞融合后便可以直接获得转基因动物。不仅可以提高动物的遗传本质，而且可以打破物种的界限，获得用传统的交配方法无法得到的动物新性状。iPS细胞的研究一直受到人们广泛的关注, 是目前细胞生物学和分子生物学领域的研究热点。论文对ips细胞的定义，iPS细胞的获得，发展史，研究的意义，研究进展，iPS细胞的应用，面临的问题进行了综述，最后对iPS细胞就行了展望。 关键词：诱导性多能干细胞 胚胎干细胞 ?转录因子 引言 历史背景 上世纪八十年代小鼠ESC被成功分离和细胞体内重编程概念的建立，使再生医学得以建立和发展。由于胚胎干细胞有多向分化能力，可以有效修复退化的或是受损的组织，治疗一些疑难杂症。但是，基于胚胎干细胞的临床治疗面临着两个问题：1）植入异体胚胎干细胞可能导致机体的排异反应；2）每一个用于治疗的胚胎都有潜在发育成个体的能力，涉及到伦理问题。iPS细胞的出现有希望使这两个问题得以解决。iPS细胞研究的重要历程2006年8月，Takahashi 和 Yamaaka 将小鼠的成纤维细胞诱导为 i PS细胞。次年11月，他们又利用4种同样的转录因子将人的皮肤成纤维细胞诱导为 i PS细胞 j 。2007年1 2月，Thomson等人筛选出了另外一套用于诱导的基因组合Dc 、S o x 2 、Nanog和 Lin 28 。.随后，他们利用这4种因子使人类新生儿成纤维细胞重构为 i P S细胞。这两项发现分别被《自然》和《科学》杂志评为 2007年第一和第二大科学进展。2008年4月，Schemes + L yland等将鼠皮肤细胞重编程为 iPS 细胞,并成功地使其分化成心肌细胞 、血管平滑肌细胞及造血细胞。2009年2月，E t本东京大学研究人员在培养 iPS细胞的时候添加人类骨髓细胞以及催进细胞增殖的蛋白质等物质使 iPS细胞分化成了血小板的前身巨核细胞，进一步培育出血小板，同时也从技术上说明了用iPS细胞培育人类红细胞和白细胞都是可能的。2 010年3月，iPS细胞研究相继迎来两项重大突破 。3月1日，Nagy研究组和Kaji 小组采用转座子介导的方法高效率制备了virus - flee鼠 iPS细胞，获得 iPS细胞后，又成功将先前导入的转录因子基因从 iPS细胞中移除。3月6 2.iPS细胞的概述 IPS细胞是通过导入特定的转录因子可将分化的体细胞重编程为诱导性多能干细。特定的转录因子为 Oct4, Sox2, c-Myc和Klf4 4个因子(这4个因子也称为Yamanaka因子)可以有效地将胎鼠成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast, MEF细胞)和小鼠尾尖成纤维细胞诱导形成形态和生长特点类似ES细胞的克隆, 即iPS细胞。iPS细胞还可让普通体细胞“初始化”，使其具备干细胞功能。“iPS细胞”具有和胚胎干细胞类似的功能.不需要制造胚胎，就可以从任何组织的细胞，甚至皮肤组织的细胞，制造出具有干细胞功能的细胞。iPS细胞和胚胎干细胞除了能生成胚胎以外，还可以产生所有的细胞，如果用于医疗，那么理论上可以治愈所有疾病—凡是不好的组织都去除，替换为重新生长的正常组织。 3.IPS细胞的获得 Ips细胞可定向表达胚胎干细胞某些特定的标志基因，与胚胎干细胞一样具有发育全能性。目前获得 iPS细胞的方法有多种，主要包括以下几个方面： ①体细胞核移植：将体细胞核导入到去核的卵母细胞 ,使体细胞核在去核的卵母细胞重新编程而获得类似于 ES细胞的发育多能性 。 ②细胞融合：将哺乳动物的成年体细胞和具有多能性的ES细胞融合可产生四倍体细胞 ，这种四倍体细胞具有发育的多能性 。 ③体细胞核直接重编程：即将 Oct4 , Sox2 , Klf4 and c2Myc 四种转录因子通过病毒或质粒载体导入到体细胞中 ，使体细胞核重编程而获得发育的多能性 。 ④细胞培养：将生殖细胞置于特定培养条件下进行培养 ，可使生殖细胞重新编程变成多能性细胞 。由此可见多能性诱