天然活性先导化合物生物转化.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００７，２７（９）：１１０～１１５ 天然活性先导化合物生物转化  汤亚杰 　李　艳　徐小玲　李冬生 （湖北工业大学生物工程学院工业微生物湖北省重点实验室　武汉　４３００６８） 摘要　天然活性先导化合物生物转化是利用生物催化剂（如：酶、微生物、动植物细胞）将加入到 生物反应系统中的天然活性先导化合物进行特异性的分子结构修饰以获得高效、低毒新化合物 的方法。该方法可以有效地提高已知的天然活性先导化合物的活性、降低毒副作用、改善水溶性 和生物利用度，也可以用来生产具有重要应用价值的微量天然活性先导化合物，同时可用于药物 代谢机制的研究。国内外学者已经针对甾体、醌类、黄酮类、萜类等化合物开展了天然活性先导 化合物生物转化研究，筛选出一批有重要应用价值的生物转化反应类型，但针对天然活性先导化 合物生物转化的机制、生物转化过程工程以及生物转化产物活性等方面的研究较少。将现代生 命科学技术（如：生物催化剂的定向改造、高通量筛选、组合生物转化、非水相生物转化）引入天然 活性先导化合物生物转化研究中，必将推进天然活性先导化合物的快速发展。 关键词　天然活性先导化合物　生物转化　生物催化剂 中图分类号　ＴＱ０３３ ３）结构新颖、复杂，有进 水溶性不好，不能直接药用；（ １　天然活性先导化合物生物转化 一步修饰的需要和可能。 　　天然活性先导化合物（ｂｉｏａｃｔｉｖｅｎａｔｕｒａｌｌｅａｄｉｎｇ 　　天然活性先导化合物结构复杂，具有多个官能团 ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）是指由动植物、微生物等代谢产生的结构 或手性碳原子，而化学转化的选择性较差，对天然活性 新颖、具有独特生理活性但生物学性质尚存在一些缺 先导化合物进行结构修饰时需对某些基团进行保护和 陷（如：活性不强、特异性不高、毒副作用较大、药代动 脱保护，过程较繁杂。天然活性先导化合物生物转化 力学性质不合理）而不能直接药用的天然化合物，通过 （ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｉｏａｃｔｉｖｅｎａｔｕｒａｌｌｅａｄｉｎｇｃｏｍｐｏｕｎｄｓ） 分子结构的修饰和改造，可以使其生物学性质臻于完 是利用生物催化剂（如：酶、微生物、动植物细胞）将加 善，从而达到安全、有效和可控的目的。因此，天然活 入到生物反应系统中的天然活性先导化合物进行特异 性先导化合物是一种结构新颖的线索性化合物资源， 性分子结构修饰以获得高效、低毒新化合物的方法，本 对其分子结构进行修饰和改造，可以产生分子结构多 ［１］ 质是酶对外源性底物的生物催化反应 。与化学转化 样的化合物库，这是有效利用天然产物资源，提升新药 相比，生物转化具有以下优点：（１）选择性强，包括底物 研发潜力的重要手段。天然活性先导化合物具有以下 选择性、立体选择性、区域选择性，能进行位控修饰，从 特点：（１）独特的生物活性；（２）活性不高、毒性较大或 而避免了对天然活性先导化合物特定官能团的保护和 脱保护步骤，降低了过程的复杂性；（２）高效性，生物催 收稿日期：２００７０５１６　修回日期：２００７０７１２ 化剂能够高效地催化特定反应，产物收率高；（３）环境 人事部留学人员科技活动择优资助优秀类项目、教育部留学回国 友好：生物转化反应大多在室温、中性环境中进行，减 人员科研启动基金、湖北省“楚天学者”奖励计划、湖北省高等学校优