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抗 生 素 (Antibiotics ) 第一章 概述 第一节 抗生素的定义和命名 一、“共生”和“拮抗”现象 二、抗生素定义 早期定义：微生物在新陈代谢过程中所产生，具有抑制它种微 生物生长及活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质。 抗菌素 现代定义：生物所产生的能够在低微浓度下有选择地影响它种生物机能的有机物。 三、抗生素的命名 1、根据产生菌命名：青霉素、链霉素等 2、按化学结构与性质命名：如四环素、嘌呤霉 素等 3、按发现产生菌的地点命名：如西伯利亚霉素、菲律宾菌素等 4、按作用对象命名：制癌菌素、抗真菌素等 5、其他：庆大霉素、北里霉素 第二节 抗生素发展史 一、抗生素时代的开创 1929年，Fleming 发现青霉素 1940年，Chain 和 Florey提取 纯化了青霉素 1943年，实现了青霉素的 工业生产 Alexander Fleming (1881~1955) 1943年，Waksman 发现链霉素 Selman Abraham Waksman (1888--1973) 二、抗生素发展的黄金时代 又分为两个时期： 1、传统抗生素的发展 2、半合成抗生素的发展 1、传统抗生素的发展 β –内酰胺类：青霉素、头孢菌素（1962） 氨基糖苷类：1943，Waksman发现链霉素；1957，Umezawa发现卡那霉素；1963年，Westein发现庆大霉素 大环内酯类：1952年，McGuire发现红霉素 除这三类以外，其它天然抗生素也不断被发现并有些应用于临床，如： 1939年，发现第一个抗真菌抗生素-灰黄霉素，其后又发现了制霉菌素和两性霉素B等； 1947年，发现第一个广谱抗生素氯霉素； 1948年，发现金霉素，代表四环类抗生素诞生，随后又发现土霉素、四环素； 1957年，发现安莎类抗生素-利福霉素； 1962年，发现林可霉素； 1967年，发现磷霉素； 1974年，我国发现具有独特结构的创新霉素； 目前，临床应用的大多数天然抗生素是在50-60年代发现的。 2、半合成抗生素的发展 临床上应用的抗生素有时存在以下问题： 耐药菌 过敏反应 毒性较大 活性较低等 1959年，Batchelor 半合成青霉素包括：耐青霉素酶的甲氧苯青霉素、耐酶 可口服和注射的苯唑青霉素、广谱的氨苄青霉素。 酰胺酶裂解 6-APA（6-氨基青霉烷酸） 6-APA 各种半合成青霉素 青霉素G 真正将半合成抗生素推向黄金时期的是60 年代半合成头孢菌素类抗生素的出现 头孢菌素C 7-ACA（7-氨基头孢烷酸） 7-ACA 各种半合成头孢菌素类抗生素 其他类别抗生素改造工作 半合成氨基糖苷类：由卡那霉素经改造得阿米卡星（丁胺卡那霉素）、阿贝卡星、地贝卡星等 半合成大环内酯类：有乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素、甲红霉素等 四环类抗生素：从土霉素和去甲基金霉素改造为脱氧土霉素（强力霉素）和二甲胺四环素 三、微生物来源的其它生理活性物质 酶抑制剂概念的提出：梅泽滨夫(Umezawa) 微生物有机体内酶及其抑制剂是共存的 发现乌苯美司（bestatin）是氨肽酶B和亮氨酸氨肽酶的抑制剂，并具有免疫调节功能 从本质上开始真正认识到微生物的次级代谢产物不仅是作为抗生素可用于临床治疗，也可被开发成各种药物应用于临床。 梅泽滨夫研究小组的工作开创了微生物药物的新纪元 其它微生物药物举例 酶抑制剂：洛伐他汀，普伐他汀，治疗高血脂症的有效药物（HMG抑制剂） 免疫抑制剂：环孢菌素A、雷帕霉素等 受体拮抗剂：新生霉素 四、我国抗生素事业的发展状况 1953年5月1日，建立上海第三制药厂，开始了青霉素的生产。 四环素盐酸盐被誉为“中国黄” 1958年6月3日，建立华北制药厂，最大的联合制药企业