苏州牛奶过敏诊断与治疗.pptVIP

食物特异性IgG与IgG4 高度相关性 一项RCT有关150名IBS的研究，特异性IgG阳性病例对相关特异性食物回避12周，较对照组症状显著改善。Atkinson et al., 2004 几项非RCT有关慢性疾病症状：胃肠道、偏头痛、鼻鼻窦、喉等，疲劳，皮肤搔痒以及行为问题，对特异性IgG食物回避2周以上，症状改善。Rees et al., 2005; Hardman and Hart, 2007; Dixon,2000; 儿童食物特异性IgE升高，同时检测到大多数特异性IgG4亦增高。MCGOWAN ET AL. J ALLERGY CLIN IMMUNOL,2014 目前的认识 基础研究没有证据表明： IgA, IgM, IgG, 和IgG亚群参与食物过敏反应。Sampson HA,et al. J Allergy Clin Immunol 2014 特异性IgG4, 捕获变应原先于其到达效应细胞结合的IgE，有效预防肥大细胞和碱性细胞的激活。 IgG4 作为引入变应原剂量的一个标志 ，具有调节变应原的免疫反应的能力。 特异性免疫疗法（ SIT ）发现变应原特异性IgG4可能是通过对变应原结合，直接竞争和‘阻断’相同表位的IgE作用。 SIT 显示特异性IgG4有10-100倍的升高 。 IgG4是SIT阻断IgE介导变态免疫反应一个标志。Akdis C A, Akdis M.. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2011, 127(1): 18-27. 炎症过程发生部位在胃肠道，免疫炎症致使肠上皮细胞处于高通透性状态，可能会增加暴露牛奶蛋白抗原。 TNF-α和TNF-γ拮抗TGF-β和IL-10介导的口服免疫耐受。 非IgE-介导的CMA发病机理的新认识 免疫复合物激活补体参与，或T细胞/肥大细胞/神经元相互作用引起平滑肌活动和肠动力的功能性改变。 推测T细胞通过分泌IL-3、IL-4、 IL-5、IL-13和GM-CSF, 激活嗜酸性细胞、浆细胞、嗜碱性细胞和巨噬细胞。 牛奶蛋白过敏原激活巨噬细胞，后者可以分泌细胞因子（IL-1, IL-6, IL-8,GM-CSF, TNF-ɑ）和血管活性介质，如PAF和白三烯，这些活性物质加重细胞的炎症。 受到累积的肠上皮细胞释放细胞介质（IL-1, IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF ）、趋化因子（RANTES,MCP-3, MCP-4, eotaxin）以及其他介质（白三烯,PGs, 15-HETE, endothelin-1）。 以上反应结果:慢性的细胞炎症以及出现CMA的临床症状 。 RANTES： regulated upon activation normal T cell expressed and secreted MCP：单核细胞趋化蛋白；Eotaxin：嗜酸细胞活化趋化因子； 15-HETE ：15-羟化二十烷四烯酸；endothelin：内皮素 Fiocchi A, Brozek J, Schunemann H, et al. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy (DRACMA) Guidelines. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21 Suppl 21:1-125. CMA症状出现的时间 喂养牛奶后，出现过敏症状的时间在1-36周不等 75%-90%的患儿在4周内出现症状 2-23%在母乳喂养期间出现症状 一少部分患儿在第一次喂饲配方奶及出现症状 临床上没有特定的症状 Saarinen K M. Risk factors and characteristics of cow’s milk allergy COWS. Medical Faculty of the University of Helsinki，Helsinki，2000：1-72 CMA症状出现的比例 1000名牛奶过敏婴儿出一种以上的过敏症状比例是 55%特应性+胃肠道症状 22%胃肠道症状 9%特应性症状 5%急性IgE、特应性和胃肠道症状 4%特应性、胃肠道症状和生长发育迟缓 3%胃肠道症状和生长发育迟缓 约98%有临床症状 速发型过敏反应的表现 摄入牛奶数分钟到一个小时出现过敏症状 皮肤黏膜：搔痒、荨麻疹、湿疹，嘴唇、舌、面部、咽部水肿 消化系统：恶心、呕吐、腹泻、肠胀气、肠痉挛 呼吸系统：流涕、喷嚏、鼻塞、咳嗽、喘息 甚至过敏性休克（罕见） 临床上容易识别和诊断为CM