解热镇痛抗炎药临床应用与滥用危害.pptVIP

非甾体类抗炎药的临床应用及滥用危害 孟津县中医院 谢群星 学习内容 一、 NSAIDs的主要作用机制及作用特点 二、 NSAIDs的分类及作用特点 三、 NSAIDs的临床应用 四、 NSAIDs的不良反应 五、 NSAIDs的合理应用 六、 NSAIDs新的和即将出现的剂型 非甾体类抗炎药 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用，同时还具有抗炎、抗风湿的药物，因此本类药物也称为解热镇痛抗炎药，其代表药物：阿司匹林。 （Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称一线药。在我国，NSAIDs在药品生产中仅次于抗感染药物的第二大类药 一、NSAIDs的主要作用机制及作用特点 解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制都是通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻止花生四烯酸代谢，阻断前列腺素的生物合成而达到消炎、解热、镇痛作用的，因此这两类药物并无本质的区别，总称非甾体抗炎药。 1.解热作用 特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→体温调节中枢（下丘脑）合成、释放PG↑→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。解热机制：解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓ →体温调定点恢复正常水平 →散热↑(血管舒张和出汗) →体温恢复正常。 2.镇痛作用 特点 主要对炎症性疼痛有效,中等强度; 无成瘾性与呼吸抑制； 作用部位在外周,抑制PG合成产生作用。 镇痛机制：抑制PG合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→ 疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用； 3.抗炎作用 炎症表现：红、肿、热痛和功能障碍； 致炎物质：缓激肽、PG。 PG: 本身是炎症活性物质 增敏缓激肽等炎性物质 作用机制: 1.解热镇痛药（-）炎症时PG合成 ? 抗炎  2.也可能与（-）某些细胞粘附分子的活性表达有关 特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类】 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸 二、解热镇痛药的分类及作用特点 一、根据对COX抑制作用分类 二、根据化学结构分类 （一）根据对环氧化酶（COX）抑制作用分类 1、特异性COX-1抑制剂：小剂量的阿司匹林主要针对COX-1，临床主要用于移植血小板聚集、防治心脑血管 缺血性病变的。 2、非特异性COX-2抑制剂：对COX-1 、COX-2均有明显抑制作用，既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道反应。 3、选择性COX-2抑制剂：主要是美洛昔康、尼美舒利、依托度酸。主要抑制COX-2，对COX-1作用弱。胃肠道反应小，大剂量时会产生明显的胃肠道反应。 4、特异性COX-2抑制剂：主要有塞来昔布、帕瑞昔布，主要抑制COX-2，对COX-1几乎无影响。 NSAIDs分类差异 可以根据化学分类、相对酸度、蛋白结合程度、半衰期、渗透滑液的情况、代谢、剂型和药物相互作用区别不同的NSAIDs 大多数NSAIDs是弱酸。药物的非离子形式易于在细胞内聚集。Pka 低的NSAIDs更易聚集在细胞内 NSAIDs可以分为半衰期短和半衰期长的药物二类，半衰期并不一定与服药的频率相关 大多数NSAIDs都与蛋白广泛结合 NNSAIDs主要在肝脏代谢成无活性的代谢产物，再经肾脏排出无活性的代谢产物而从体内清除。肾或肝脏功能衰竭可以延长一些NSAIDs体内的清除时间 NNSAIDs扩散入和扩散出滑液的速度都较慢，NSAIDs在滑液中浓度的波动不如血浆浓度明显 的服用NSAIDs时间是获得最大程度症状缓解的重要因素医生认为大多数NSAIDs的疗效是相同的 三、解热镇痛药的临床作用 1.风湿性疾病： NSAIDs（除对乙酰氨基酚和非那西丁）均有较强的抗炎、抗风湿作用。用于治疗包括风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、反应性关节炎及其他结蹄组织的关节疾病。 2.炎性疾病： NSAIDs有较强的抗炎作用，可用于各种局灶性、全身性感染、炎性、癌性疾病引起的发热、肿胀和疼痛。 3.软组织疾病及运动性损伤：包括各种原因引起的软组织拉伤、扭伤、挫伤和撕裂伤及肩周炎、腰肌劳损、肌腱炎、颈肩综合症、腱鞘滑膜炎。 4.解热镇痛： NSAIDs可使发热患者体温下降，对正常体温无影响，用于感冒和流感等退热，但它仅能缓解症状，不能消除病因。 5.预防心血管疾病：长期服用小剂量阿司匹林，利用其抗血小板聚集防止发生血栓形成作用，治疗缺血性心脏病和稳定性、不稳定性心绞痛及进展性心肌梗死患者。 6.不仅具有解热镇痛、抗炎、