抗高血压药物的理应用.pptVIP

抗高血压药物的合理应用 中南大学湘雅三医院 湖南省高血压研究中心 袁 洪 合理用药基本要素 安 全 性 有 效 性 适 当 性 经 济 性 高血压合理用药研究基本内容 一般人群及特殊人群 药物的选择 降压药物的联合应用 个体化治疗 影响药物作用的因素 药物的相互作用 药物的安全性评价 治 疗 目 标 血压目标至少应140/90mmHg，如能耐受， 全体高血压患者均可进一步降低 有糖尿病或肾病的高血压患者，其血压应 130/80 mm Hg 老年高血压患者目标血压为150/90mmHg以下，主要是根据已有的临床试验目标值,同时考虑到老年高血压患者收缩压的控制难度相对较大及自身特点 药物选择的临床参考 英国高血压学会(BHS)建议 ALLHAT研究中药物使用和血压控制 试验设计 ALLHAT: ACEI vs CCB 高血压病的药物治疗 降压药的联合应用 “规范化”要求相同一致，而“个体化”要求因人而异，必须同时坚持“规范化”和“个体化” 规范化就是按“指南”办事 个体化的核心是紧密结合每一位患者的“具体情况” 抗高血压药物个体差异 不同类型降压药物单药治疗总有效率比较 临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种反应人群，以便为患者选择有效药物和剂量 高血压个体化用药优化方案 遗传决定了多少性状？ 遗传可以决定身高、体重…… 同样，遗传也决定了药物反应的个体差异 β1肾上腺素受体基因多态性的指导作用 药物代谢酶-CYP2D6基因多态性对降压药物的影响 β受体阻滞剂基因导向降压治疗疗效评价 CYP2D6*10*10基因型患者给予25mg/d～ 100mg/d即有较好的疗效 老年人β1-AR数目减少，但若为Arg389Arg敏感基因型，给予高剂量美托洛尔可减弱这种作用使血压进一步下降 Cell Bio Int, 2008, (31)S7 J INT MED RES, 2008, in press CCB基因导向降压治疗疗效评价 携带 CYP3A5*3*3基因型肾移植后高血压患者血压下降值显著高于CYP3A5*1*1 中华心血管病学杂志，2008，36（s）：241 络活喜?:独特的CCB好的安全性,迄今无药物相互作用报道 苯磺酸氨氯地平 高质量降压 高质量降压：强效 高质量降压：平稳 高质量降压：持久 苯磺酸氨氯地平药代动力学 与硝苯地平的显著区别：氯离子取代硝基； 二氢吡啶环的侧链上有一个碱性氨基 苯磺酸氨氯地平的分子作用机制 与安慰剂相比:不良反应较少、较轻 右旋氨氯地平具有抗动脉粥样硬化作用 PREVENT: 颈动脉内膜中层厚度(IMT) CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展 ACEI基因导向降压治疗疗效评价 同时携有ACE II和BDKRB2 TT基因型患者，咳嗽不良反应发生率显著高于其他基因型组合，降压疗效无差别 中华心血管病学杂志，2006，34（s）：153 中华高血压杂志，2008，in press 年龄与氨氯地平降压疗效 影响药物作用的因素 影响药物相互作用结果的因素 药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用两大类 药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，占到40％。就是两种或两种以上药物合用或先后使用时，彼此间在代谢过程中发生相互影响，使药效和不良反应发生改变的作用 CYP450系列药物代谢同功酶的人种差异 对乙酰氨基酚+乙醇 庆大霉素+二性霉素 苯妥英+异烟肼 胺碘酮+造影剂 劳拉西泮+氯氮平 喷司他汀+环磷酰胺 匹罗齐特+克拉霉素 三唑仑+阿米替林 伊曲康唑+特非那定 卡马西平+地尔硫卓 克拉霉素+麦角胺 环磷酰胺+吲哚美辛 依那普利+别嘌呤醇 洛伐他丁+吉非贝齐 氨甲喋呤+萘普生 对乙酰胺基酚+华法林 胺碘酮+地高辛 卡马西平+红霉素 西咪替丁+美沙酮 环丙沙星+茶碱 雷尼替丁+麻醉椒(Kava) 环孢素+地尔硫卓 地高辛+阿普唑仑 地高辛+红霉素 美国1976~1997年共发生1520例, 其中184例为药物相互作用所致 地高辛+伊曲康唑 地高辛+喹尼丁 布洛芬+锂盐 氨甲喋呤+复方新诺明 美托洛尔+氟西汀 咪达唑仑+舒芬太尼 硝苯地平+镁 诺氟沙星+茶碱 苯妥英+胺碘酮 苯妥英+氯霉素 苯妥英+西咪替丁 普萘洛尔+氟西汀 罗红霉素+地高辛 索他洛尔+地尔硫卓 链霉素+泮库溴铵 布洛芬+芬太尼 常用心血管药物相互作用表 药物相互反应失误 安全性评价 一般安全性评价 低血压和血压反跳 影响心率 （律）作用 器官损伤作用 伴随疾病的不利影响