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2017慢乙肝指南解
2017年版乙型肝炎防治指南解读
自2003年至今,EASL指南经历四次更新
2017年4月19-23日,第51届欧洲肝病年会在荷兰阿姆斯特丹召开. 发布了最新版的乙肝防治指南。
新版指南最引人注目的变化:乙肝自然史的更新。
新版指南取消了过去十几年来我们常说的乙肝自然史分期:免疫耐受期、免疫清除期、低复制期和再激活期。
取而代之的是:HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性慢性HBV感染、HBeAg阴性慢性乙型肝炎和HBsAg阴性期。
2017年欧洲肝病年会指南
最大的亮点:乙肝自然史的更新
分期
病毒学特征
生化改变
组织学特征
HBeAg阳性慢性HBV感染
HBeAg阳性,HBVDNA高载量(very high),高水平的HBV整合。
肝功能持续正常(40IU/L)
肝脏组织学没有炎症或者纤维化
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
HBeAg阳性,HBVDNA高载量(high)
肝功能异常
肝脏组织学有中-重度的炎症和加速进展的纤维化
HBeAg阴性慢性HBV感染
抗HBe抗体阳性,HBVDNA载量无法检测或低拷贝(2000IU/L)
肝功能持续正常
肝脏组织学没有炎症或者纤维化
HBeAg阴性慢性乙型肝炎
抗HBe抗体阳性,HBVDNA持续或波动性地中~高载量
肝功能持续或波段性的异常
肝脏组织学显示炎症和纤维化
HBsAg阴性期
HBsAg阴性,抗HBc抗体阳性,伴或不伴有抗HBs抗体阳性,通常HBVDNA不可检测
肝功能持续正常
可在肝脏内检出HBV DNA(cccDNA)
慢性HBV感染患者的自然史及评估
慢性乙肝的临床进展与结局
慢乙肝相关肝硬化的发生率及影响因素
慢乙肝相关HCC的发生率及危险因素
抗病毒治疗更积极
治疗目标
治疗的主要目标在于阻止疾病进展和HCC的发生,提高生存率和生活质量
抗病毒治疗的额外目标在于预防母婴传播,HBV再激活,以及HBV相关肝外表现的预防和治疗。
治疗终点
治疗的主要终点
有价值的终点
理想终点
HBV DNA的长期抑制;
HBeAg消失,伴或不伴有HBeAg血清学转换;
HBsAg消失,伴或不伴有HBsAg血清学转换
额外终点为生化学应答,ALT复常;
治疗适应症
1. HBeAg阳性或阴性CHB定义为HBV DNA>2000 IU/ml,ALT>正常值上限(ULN)和/或肝脏至少存在中度坏死性炎症或纤维化。所有这类病人均应接受治疗(1/Ⅰ)。
2. 代偿期或失代偿期肝硬化病人,只要检测出任何水平的HBV DNA,不论ALT水平如何,均需给予治疗(1/Ⅰ)。
3. HBV DNA>20 000 IU/ml且ALT>2×ULN的病人,不论纤维化程度如何,均应开始治疗(1/Ⅱ-2)。
4. HBeAg阳性慢性HBV感染定义为ALT水平持续正常,HBV DNA高水平。这类病人如果年龄超过30岁,则不论肝组织学损害严重度如何,可以给予治疗(2/Ⅲ)。
5. HBeAg阳性或阴性慢性HBV感染,有肝细胞癌(HCC)或肝硬化家族史,且有肝外表现的病人,即使不满足典型的治疗适应证,可以给予治疗(2/Ⅲ)。
未治疗患者的监测
对核苷类药物(Nas)的推荐意见更清晰
NAs对CHB初治患者
无论肝脏疾病严重程度,长期治疗应选择高耐药屏障药物(证据等级I,推荐等级1)。
单药治疗优选方案为ETV、TDF和TAF(证据等级I,推荐等级1)。
CHB治疗不推荐选用LAM、ADV和LdT (证据等级I,推荐等级1)。
优选ETV或TAF而不是TDF*的情况
年龄 >60岁
骨病
肾功能改变
eGFR60min/ml/1.73m2
尿白蛋白30mg或中度蛋白尿
低磷血症(2.5mg/dl)
透析
长期使用激素或其他降低骨密度的药物
骨折史
骨质疏松
应用ETV、TDF或TAF治疗患者的安全性监测
所有NAs治疗的患者应定期评估ALT和血清HBV DNA(证据I级,推荐1级)
对于ETV、TDF、TAF治疗期间的肾脏安全性问题,指南给予了明确的推荐:
推荐意见
任何NAs治疗的具有肾脏疾病风险的患者
定期监测包括eGFR和血磷水平在内的肾功能水平。(证据II-2级,推荐1级)
TDF治疗的无论是否有肾脏风险的患者
TDF治疗的具有肾或骨损伤发生风险和/或已经发生肾或骨损伤的患者
考虑换用ETV或TAF治疗,取决于既往LAM暴露情况。(证据II-2/I级,推荐1级)
肾脏高风险包括以下一种或多种因素:失代偿期肝硬化,eGFR60 ml/min,未控制的高血压,蛋白尿,未控制的糖尿病,活动性肾小球肾炎,同时服用肾毒性药物或实体器官移植
非肝硬化的HBeAg阴性患者,在达到长期(≥3年)病毒学抑制并保证密切监测的情况下可考虑停药。(证据II-2级,推荐2级)
新
NA应答不佳
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