苯佐卡因合成论文最新修正.docVIP

浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 PAGE 7 - 基础化学实验报告 题 目 苯佐卡因的制备 姓 名 郑嘉 学 号 3100502067 分院(系) 生物与化学工程分院 专业班级 生物医药创新实验101班 指导教师 王永红 完成日期 2011年5月 20日 【摘要】 本试验阐述了局部麻醉剂苯佐卡因的制备方法。采用对氨基甲苯为原料，将对甲基苯胺先用乙酸进行酰胺化，以此来保护氨基，使其在第二步时不致于被氧化，然后将苯环上的甲基用高锰酸钾氧化成羧基，因为反应产物是盐，所以加入盐酸使其水解，从而得到对氨基苯甲酸，最后加入乙醇，在浓硫酸的催化下酯化制得对氨基苯甲酸乙酯。期间，对每一步的产品进行称重和熔点测试，并对最后的产物——对氨基苯甲酸乙酯进行红外光谱测试。 纯的对氨基苯甲酸乙酯，其熔程为91℃～92℃，颜色状态是白色的晶体状粉末。实验最终得到对氨基苯甲酸乙酯0.4g，熔程为 86.6℃～87.3℃ 【关键词】苯佐卡因 熔点测定 有机合成 【引言】 对氨基苯甲酸乙酯（别名：苯佐卡因），白色晶体状粉末，无嗅无味。分子量165.19。熔程为91℃～92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。分子式为： 其作用：1.紫外线吸收剂。主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。能有效地吸收U．V．B区域280-320μm 中波光线区域)的紫外线。添加量通常为4％左右。2. 非水溶性的局部麻醉药。有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景是广阔的。 以对硝基苯甲酸为原料制备苯佐卡因， HYPERLINK 此方法是h.svlkowshi于1895年提出的，反应时将对硝基苯甲酸在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原成对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下用乙醇酯化，得到苯佐卡因产品。制备方法如下： 在第一步反应中，在氨水的条件下，硫酸亚铁在碱性环境下容易形成氢氧化物沉淀。硫酸亚铁还原生成的氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀，而混于铁泥中不易分离，此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反应的效率也不高，产物的收率较低。 本实验以对甲苯胺为原料，通过乙酰化、氧化、酸性水解和酯化四个 步骤，制取苯佐卡因。本制备方法所用的条件较温和，但反应步骤较多，收率 低，在工业生产中，生产环节多而不易于控制，一般用于实验室制备少量产品。 【实验目的】 1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。 2.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 3.学习以对甲苯胺为原料，经乙酰化、氧化、酸性水解和酯化，制取对氨基苯甲酸乙酯的原理和方法。 【实验原理】 苯佐卡因的合成涉及四个反应： 将对甲苯胺用乙酸酐处理转变为相应的酰胺，其目的是在第二步高锰酸钾氧化反应中保护氨基，避免氨基被氧化，形成的酰胺在所用氧化条件下是稳定的。 对甲基乙酰苯胺的物理和化学性质：为无色针状晶体，溶于乙醇、乙 醚、乙酸乙酯、冰醋酸和热水，微溶于水、苯和粗汽油，相对密度为 1.212,熔点为154℃，沸点为307℃（升华）。 （2）对甲基乙酰苯胺中的甲基被高锰酸钾氧化为相应的羧基。氧化过程中，紫色的高锰酸盐被还原成棕色的二氧化锰沉淀。鉴于溶液中有氢氧根离子生成故要加入少量的硫酸镁作为缓冲剂，使溶液碱性不致变得太强而使酰胺基发生水解。反应产物是羧酸盐，经酸化后可使生成的羧酸从溶液中析出。 对乙酰氨基苯甲酸的物理和化学性质：为针状结晶，溶于乙醇和热水， 微溶于冷水。熔程为250℃～252℃。与氨基酸经缩合反应用于成环作用，经环合作用合成稠环化合物。 （3）使酰胺水解，除去起保护作用的乙酰基，此反应在稀酸溶液中很容易进行。 对氨基苯甲酸物理和化学性质：为淡棕黄色晶体，纯品为无色针状晶 体，久置空气或见光易氧化变黄。熔程为186℃～187℃，相对密度 为1.374，是两性物质，可溶于酸、碱中，对酸碱溶液稳定，对强氧 化剂不稳定易溶于沸水、醇、醚、乙酸乙酯和冰醋酸中，稍溶于冷水， 不溶于苯、石油醚中。 （4）用对氨基苯甲酸和乙醇，在浓硫酸的催化下，制备对氨基苯甲酸乙酯。 反应式如下： 【实验试剂】 对甲苯胺、高锰酸钾、无水乙醇、95%乙醇溶液、乙醚、锌粉、无水硫酸镁