噻二唑衍生物的合成及生物活性.pdf

第３１卷 第１２期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３１Ｉｓｓ．１２ ２０１４年１２月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｄｅｃ．２０１４ 含吡啶组块３脂肪基１，２，４三唑并［３，４ｂ］ １，３，４噻二唑衍生物的合成及生物活性  张成路 　国　阳　吴一非　朱长安　曲瑞峰　孙丽杰　王　雪　柴金华 （辽宁省生物与制药重点实验室，辽宁师范大学化学化工学院　大连 １１６０２９） 摘　要　分别将６种脂肪酸与二氨基硫脲反应，合成了６种含不同碳数的３脂肪基１，２，４三唑（１ａ～１ｆ），其 中化合物１ｅ和１ｆ为首次合成。在三氯氧磷存在下，分别将化合物１ａ～１ｆ与４吡啶甲酸和２，６吡啶二甲酸反 应，首次高产率合成了１２种三唑并噻二唑衍生物（２ａ～２ｆ）和（３ａ～３ｆ）。为对比引入３脂肪基和吡啶组块对 生物活性的影响，分别合成了３苯基含吡啶组块产物（５）、双枝３苯基含吡啶组块化合物（６）、不含吡啶组块 １ 的化合物（７ａ～７ｃ）和（８ａ～８ｃ）。应用ＩＲ、ＨＮＭＲ和ＨＲＭＳ等技术手段对１９种新物质进行了结构表征，并研 究了其对Ｃｄｃ２５Ｂ和ＰＴＰ１Ｂ的抑制性能，研究结果表明，含有吡啶组块的双枝脂肪基化合物３ｂ、３ｄ、３ｅ和３ｆ对 Ｃｄｃ２５Ｂ有良好的抑制活性，ＩＣ值（ｍｇ／Ｌ）分别为１１２±０２７、２７２±１０７、０７２±００５和４９７±０９３；化合物 ５０ ２ｂ、３ｄ和５对ＰＴＰ１Ｂ表现出较高的抑制活性，ＩＣ值（ｍｇ／Ｌ）分别为０９８±０１３、１３３±０１１和２１８±０２０。 ５０ 关键词　脂肪基均三唑，吡啶组块药物筛选，Ｃｄｃ２５Ｂ、ＰＴＰ１Ｂ抑制剂 中图分类号：Ｏ６２６　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１４）１２１４１９０９ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１４．４００９６ ［１２］ １，２，４均三唑具有抗菌、抗肿瘤及除草活性等多种生物活性 ，利用经典的方法，通过与一元芳香 ［３］ 酸或二元芳香羧酸可构筑生物活性更强的１，２，４均三唑并噻二唑衍生物 。研究表明，当分子结构中 ［４５］ 含有吡啶组块时，一般具有较优良的生物活性 。将４吡啶甲酸或２，６吡啶二甲酸与１，２，４均三唑衍 生物组合反应，可以引入吡啶组块，形成含有吡啶组块的新型１，２，４均三唑并噻二唑衍生物，使不同活 ［６７］ 性基团在同一分子中聚集而改善药物分子的生物活性 ，使其可能在医药和农药等许多领域具有广泛 的应用。将烷基链引入到三唑并噻二唑衍生物中，既可以研究脂肪基取代对药效的影响，也可以改良药 ［８９］ 物的脂溶性。均三唑并噻二唑衍生物能与动物体内的多种酶结合，产生不同的药效作用 。因此，以 三氮唑为核心进行有针对性的结构修饰进而构筑新型药物分子，已经成为当今医药化学与生物化学研 究的热门领域［１０１２］。 细胞分裂周期２５（ｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎｃｙｃｌｅ２５，缩写Ｃｄｃ２５）磷酸酯酶在真核细胞增殖的调控中起到重要作 ［１３］ 用，近年来的研究发现它是一种潜在的致癌基因，在许多肿瘤