化瘀通络中药及其拆方对糖尿病肾病大鼠的干预作用及对裂孔膜蛋白Nephrin和NEPH1的影响-中西医结合临床专业论文.docxVIP

万方数据 目 录  HYPERLINK \l _bookmark0 中文摘要 1  HYPERLINK \l _bookmark1 英文摘要 4 英文缩写 9 研究论文 化瘀通络中药及其拆方对糖尿病肾病大鼠的干预作用及对裂孔 膜蛋白 Nephrin 和 NEPH1 的影响  HYPERLINK \l _bookmark2 前言 10  HYPERLINK \l _bookmark3 材料与方法 11  HYPERLINK \l _bookmark4 结果 23  HYPERLINK \l _bookmark5 附图 26  HYPERLINK \l _bookmark6 附表 35  HYPERLINK \l _bookmark7 讨论 39  HYPERLINK \l _bookmark8 结论 45  HYPERLINK \l _bookmark9 参考文献 46 综述 Nephrin 相关信号通路的研究进展 49 致谢 58 个人简历 59 中 文 摘 要  PAGE 8 万方数据 化瘀通络中药及其拆方对糖尿病肾病大鼠的干预作用及对裂孔 膜蛋白 Nephrin 和 NEPH1 的影响 摘 要 目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病（diabetes mellitus, DM）常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的 重要原因。本研究旨在观察化瘀通络中药及其拆方对 DN 大鼠的干预作用 及对裂孔膜蛋白 Nephrin、NEPH1 水平的影响，探讨其可能的作用机制， 并比较化瘀通络中药及其拆方的作用差别，为临床防治 DN 提供实验依 据。 方法：健康雄性 SD 大鼠 80 只，体重 100g±10g，适应性喂养 1 周后， 随机分为正常对照组（C 组）10 只，造模组 70 只。C 组大鼠予普通饲料 喂养，造模组大鼠予高糖高脂饲料喂养。4 周后，造模组大鼠予链脲佐菌 素（streptozotocin, STZ）溶液（35mg/kg）腹腔注射，C 组注射相应体积 枸橼酸缓冲液。72 小时后随机血糖≥16.7mmol/L 为 DM 造模成功。将成 模大鼠随机分为模型组（M 组）、化瘀通络组（Q 组）、化瘀组（H 组）、 通络组（T 组）、厄贝沙坦组（I 组）。各治疗组分别给予相应药物灌胃， C 组、M 组灌服相应体积蒸馏水，连续干预 16 周。于 16 周末收集 24 小 时尿液，检测 24 小时尿蛋白定量；麻醉状态下腹主动脉取血检测血液指 标；留取肾组织，应用光镜、电镜观察大鼠肾脏病理改变；采用免疫组化、 Western Blot、Real-time PCR 方法检测足细胞裂孔膜蛋白 Nephrin、NEPH1 的表达水平。 结果： 1 实验大鼠的一般情况 C 组大鼠一般情况良好；与 C 组比较，造模大鼠逐渐出现多食、多饮、 多尿及体重减轻表现，其中以 M 组尤甚，各给药组大鼠在治疗过程中诸 症均有不同程度缓解。 2 肾重、体重及肾脏肥大指数 大鼠肾重各组间无统计学差异（P＞0.05）。与 C 组相比，M 组大鼠 体重减轻，肾脏肥大指数升高，有统计学差异（P＜0.05）；与 M 组比较， 各治疗组体重、肾脏肥大指数无统计学差异（P＞0.05）。  3 24 小时尿蛋白定量（24hUTP） 与 C 组比较，M 组大鼠 24hUTP 明显增多（P＜0.01）；与 M 组比较， 各治疗组 24hUTP 明显减少（P＜0.01）；各治疗组相比，Q 组与 I 组比较 24hUTP 无明显差异（P＞0.05），Q 组 24hUTP 少于 H、T 组（P＜0.05）。 4 空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG） 与 C 组比较，造模各组 FBG 均明显升高（P＜0.01）；造模各组间 FBG 无统计学差异（P＞0.05）。 与 C 组比较，M 组大鼠 TC、TG 均明显升高（P＜0.01）；各治疗组 大鼠较 M 组，TC、TG 明显降低（P＜0.01）；各治疗组比较，TC 无统计 学差异（P＞0.05），Q 组 TG 少于 H、T、I 组（P＜0.05）。 5 总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr） 大鼠 TP、ALB 水平组间无明显差异（P＞0.05）。与 C 组比较，M 组 大鼠 Scr 水平明显升高（P＜0.05）；与 M 组比较，Q 组 Scr 水平下降（P ＜0.05），I、H、T 组与 M 组比较无差异（P＞0.05）。 6 血浆凝血酶原时间（PT） 与 C 组比较，M 组 PT 明显降低（P＜0.05）；与 M 组比较，