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hA水理、透析液和透析器在透析中的意义
聚酰胺膜、聚砜膜被用作致热源的超滤器,生成超净水、无热源透析液和置换液。 (四) C-反应蛋白(CRP)是反映ESRD患者慢性炎症的指标 CRP 急性时相蛋白的主要成分 炎症反应的重要标志蛋白 CRP在肝脏内合成 炎症时血清CRP浓度迅速增加 水处理、透析液和透析器在透析中的意义首都医科大学附属友谊医院 肾内科 郝继英 过去的二十年,大大低估了透析用水细菌污染在长期血液透析患者慢性炎症疾病中的作用。近几年来,透析用水和透析液细菌学质量的问题,已经开始得到重视。 细菌性的致热物质,可通过即使是完整的透析膜,诱导产生炎症反应。细菌性的致热物质从透析液进入血液,激活单个核细胞从而产生致炎细胞因子。 细胞因子如IL-1β、TNF-α介导急性时相反应,结果导致急性时相蛋白水平增高(如C反应蛋白,CRP)。 进行性炎症疾病 β2微球蛋白淀粉样变 动脉硬化 本文主要探讨水处理、透析液和透析器对慢性肾衰透析患者慢性炎症疾病的影响。 (一) 透析用水和透析液细菌污染问题 在常规透析治疗的早期,透析使用单纯软化水,与透析液在容器中混合并加热至37℃,严重的细菌污染非常常见,引起致热反应的主要原因是透析液中的细菌内毒素通过平板型透析器破损的膜进入血液。 美国医疗仪器协会(American Association of Medical Instrument,AAMI)的标准 细菌生长数:透析用水不超过200CFU/ml,透析液中不超过2000CFU/ml 内毒素浓度:透析用水和透析液中不超过5EU/ml 德国肾病协会建议标准 透析用水:细菌生长数和内毒素浓度分别不超过100CFU/ml、0.25EU/ml 透析液:细菌生长数和内毒素浓度分别不超过1000CFU/ml、0.5EU/ml。 欧洲药典用水标准 细菌生长数不超过100CFU/ml 内毒素浓度不超过0.25EU/ml 灭菌液体的定义 细菌生长数少于10-6 CFU/ml即<1 CFU/1000L 检测不到内毒素(内毒素检测限度是0.03 EU/ml) 超净透析液的概念(ultrapure dialysate) 尚无明确标准 细菌生长数少于0.1CFU/ml 检测不到内毒素(<0.03 EU/ml) 近十年来,在美国、加拿大及欧洲进行了几个多中心的研究,评估透析用水和透析液的微生物质量。 以AAMI标准进行比较 7.4~35.3%的水样细菌生长数﹥ 200CFU/ml 11.7~36.3%的透析液细菌生长数﹥ 2000CFU/ml 水样最高可达44%的标本内毒素超过5EU/ml 总之,细菌污染已经成为当今常规血液透析治疗中的重要问题。这个问题需要引起大家的重视,应该每月常规检测透析用水和透析液的微生物质量。增加对整个透析液循环系统的化学消毒及热消毒,以减少细菌的生长。 (二) 细菌性的致热物质及检测 外源性致热原 革兰氏阴性菌的脂多糖(LPSs):内毒素 肽聚糖 外毒素 内源性致热原 细胞因子: IL-1β、TNF-α 检测方法 鲎溶解物实验 免疫法测定细胞因子: IL-1β、TNF-α (三)透析膜对细菌性的致热物质的通透性 透析器种类 平板型 蟠管型 空心纤维型 高流量透析器 理想透析器的条件 小分子、中分子尿毒症毒素的高清除率 生命溶质(如氨基酸、低分子蛋白)的丢失很少 足够的超滤范围 超滤率很低时反超很少 血室容量低 透析器的物质结构无毒、无凝血特性 冲洗特性好 可靠性高 费用低 有复用的潜在特性,且无副作用 常用透析膜材料 纤维素膜 再生纤维素膜:铜仿膜、铜胺膜 改良纤维素膜:醋酸纤维素膜、双醋酸纤维素膜 三醋酸纤维素膜、血仿膜 合成膜 聚砜膜 聚丙烯晴膜 聚酰胺膜 聚甲基丙烯酸甲脂膜 透析膜的厚度 膜材料 干厚度(?m) 纤维素膜 铜仿膜 8~20 醋酸纤维素膜 15~16 三醋酸纤维素膜 85 合成膜 聚砜膜 聚丙烯晴膜 聚酰胺膜 聚甲基丙烯酸甲脂膜 40~70 20~55 50 25~40 透析膜的特性 弥散 对流 吸附 生物相容性 体外研究表明,不同材料的透析膜对细菌性的致热物质的通透性不同。 令人吃惊的是,与合成的高通量膜(如聚酰胺膜、聚砜膜等)比较,铜仿膜对细菌性的致热物质更易通透。由此提示,细菌性的致热物质的分子量较小(<5KD),才能够通过纤维素性低通量膜。 为什么具有高通透性的高通量合成膜对细菌性的致热物质的通透性反而低哪? 研究表明可能机制有三 聚合膜能够吸附污染透析液中的
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