外周耐受peripheraltolerance是指成熟的T及B细胞遇到内源性或外.PPTVIP

二、打破免疫耐受 在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免疫应答的条件缺陷致免疫耐受；提供相应条件，可望恢复免疫应答。 （一）阻断免疫抑制分子 抗CTLA-4的单抗可阻断CTLA-4的负调控作用 （二）激活共刺激信号 转染B7/CD40基因 （三）减少Treg的数量或抑制Treg的功能 利用抗CD25抗体 （四）增强DC功能 利用免疫佐剂促进DC成熟 （五）细胞因子及其抗体的合理使用 IFN-r诱导APC表达MHC II类分子 抗TGF-? 抗体治疗肿瘤 小 结 免疫耐受概念 后天接触抗原导致免疫耐受的因素 耐受形成的机制：中枢耐受、外周耐受 免疫耐受与临床医学：建立耐受与打破耐受 * * Need for tissue and organ graft drove the curiosity to understand the mechanisms of tolerance. The observations a zoologist, Owens, that Dizygotic bovine twins could accept grafts from each other but their siblings from other pregnancies could not tolerate such grafts led Medawar to perform a series of experiments to induce tolerance in mice. * * He and his collaborators Brent and Billingham under the hypothesis that early exposure to foreign antigens might facilitate tolerance induction performed this experiment. * 徐州医学院免疫学教研室 徐州医学院免疫学教研室 * 第十五章 免疫耐受 Immunological Tolerance * 【掌握】免疫耐受的概念与特点 【熟悉】诱导免疫耐受的条件及免疫耐受机制 【了解】免疫耐受的形成及表现，免疫耐受与临床医学的关系 大纲要求 * 免疫耐受：指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的 特异性免疫无反应状态，表现为当再次接触同一 种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原 仍保持正常免疫应答。 耐受原：诱导耐受形成的抗原 分类：天然免疫耐受；获得性免疫耐受 * Ray Owen 1.天然免疫耐受的发现 Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种异型 Ag所致的免疫耐受现象 第一节 免疫耐受的形成 胚胎期及新生期接触抗原导致的免疫耐受 * Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize in 1960 Burnet于1949年推理认为： 在胚胎发育期，不成熟的自身反应性淋巴细胞接触自身抗原后会发生克隆清除，从而产生对自身抗原的耐受。 于1957年提出克隆选择学说。 于1960年与Medawar共同获得Nobel Prize 奖。 * * Medawar和他的同事于1953年证明了免疫耐受能够被人工诱导。 Peter Medawar 1915-1987 Nobel Prize 1960 2. 人工诱导免疫耐受 * Medawar等证实当体内的免疫细胞处于发育阶段(新 生期)，人工可诱导其对“非己”Ag产生耐受。 （一）抗原因素 1.抗原剂量 低带耐受：抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞 高带耐受：抗原剂量过高，诱导应答细胞凋亡，或诱导调节性T细胞活化，抑制免疫应答 T、B耐受特点 T细胞耐受易于诱导，所需抗原剂量小，发生快，耐受持续时间长（数月-数年） B细胞耐受，所需抗原剂量较大，发生慢，持续时间短（数周） 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T和B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天 * 2.抗原类型及剂型 蛋白单体易诱导免疫耐受，聚合体易于免疫应答 可溶性抗原较颗粒性抗原诱导免疫耐受 3.抗原免疫途径 诱导耐受 口服静脉注射 腹腔注射 肌内及皮下注射 4. 抗原持续存在 没有APC提供的共刺激信号，单纯被自身抗原反复刺激的T细胞