氟喹诺酮类抗菌药作用机制.PPT

* * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材） 第三十二章 人工合成的抗菌药 目录 喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 其他合成抗菌药 教学目标 掌握喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应 2 掌握磺胺类抗菌药的药理作用、作用机制、临床应用不良反应；甲氧苄啶的作用机制和应用 3 熟悉硝基呋喃和硝基咪唑类抗菌药常用药物、特点和应用。 4 喹诺酮类抗菌药 第一代 萘啶酸（1962年） 第二代 吡哌酸（1969） Nalidixic acid Pipemidic Acid 抗菌谱窄（大多数G-） 抗菌活性弱 血药浓度低 用于尿路感染 抗菌谱扩大（G-、G+） 血药浓度低 用于肠道和尿路感染 第三、四代 氟喹诺酮类抗菌药 氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性 抗菌谱广 G-、G+、铜绿假单胞菌、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、结核杆菌、厌氧菌 口服吸收良好 除诺氟沙星、环丙沙星，其余药物生物利用度80% 体内分布广，半衰期延长 与其他抗菌药物间无交叉耐药性 不良反应相对前两代少 临床应用广泛 氟喹诺酮类抗菌药的体内过程 口服吸收迅速、完全（诺氟沙星、环丙沙星除外） 血浆蛋白结合率低 分布广泛，组织中药物浓度高于血药浓度 环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星能进入脑脊液中 大多数原形药物从肾脏排泄、少数经肝脏代谢经粪便排泄 氟喹诺酮类抗菌药作用机制 G-菌的DNA回旋酶 DNA复制、转录 细菌死亡 G+菌的拓扑异构酶Ⅳ 氟喹诺酮类抗菌药 （?） （?） 氟喹诺酮类抗菌药作用机制 诱导细菌DNA 的应急修复系统，引起DNA错误复制 改变细胞壁多肽成分，使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，加剧细菌死亡 其他抗菌机制： 喹诺酮类抗菌药的耐药机制 细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，膜对药物的通透性降低，与细菌低浓度耐药有关 主动外排机制 同类药物之间存在交叉耐药，与其他类抗菌药之间无明显 交叉耐药性 喹诺酮类抗菌药临床应用 泌尿生殖系统感染： 肠道感染 呼吸道感染 环丙沙星、左氧氟沙星用于结核分枝杆菌感染 左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星可用于衣原体、支原体和军团菌引起的上、下呼吸道感染 加替沙星、莫西沙星对链球菌属抗菌活性强，成为社区治疗下呼吸道感染常用药物之一 其他： G-引起的骨髓炎和骨关节感染、皮肤软组织感染等 喹诺酮类抗菌药不良反应 消化道反应 腹痛、腹泻、恶心呕吐 CNS反应 头痛、眩晕、幻觉、癫痫样发作 过敏反应 皮疹、血管神经性水肿、光敏反应 软骨损伤 肌无力、肌肉疼痛、关节痛、炎症 其他 心脏毒性、肝肾损伤 注意： 不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的儿童，乳妇应用时应停止哺乳 有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用 肾功能减退者应用氧氟沙星、依诺沙星时需减量 药物相互作用 本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的代谢 合用含铝、镁的制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响其肠道吸收 非甾体抗炎药(布洛芬）与喹诺酮类合用可加剧中枢神经系统毒性反应（抽搐、惊厥） 与抗心律失常药胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺及红霉素等合用可增加心脏毒性。 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 在肾脏、前列腺、胆汁、粪便中浓度高 对革兰阴性菌作用强，对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌亦有效。 主要应用于敏感菌所致的肠道和泌尿生殖系统感染 环丙沙星（Ciprofloxacin） 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 分布广、胆汁中浓度高 目前临床应用的喹诺酮类药物中对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高者（体外实验） 用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、胃肠道、呼吸道、五官科、皮肤软组织感染、伤寒和结核病的二线治疗、流行性脑脊髓膜炎、化脓性脑膜炎等。 左氧氟沙星（Levofloxacin） 水溶性好 体内分布广，尿液中浓度高 抗菌谱同氧氟沙星，但活性强 对支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌活性强 不良反应少 司帕沙星（Sparfloxacin） 长效制剂 可进入脑脊液 有肝肠循环 可作为二线抗结核病药物 光敏反应发生率高 加替沙星（Gatifloxacin） 肺中浓度高 原形药物经肾脏排泄 抗菌谱广，对耐药的肺炎链球菌有较好疗效，被称为“呼吸道喹诺酮类药物” * * * ??????????????????????????????????????????