含丹酚酸的丹参酮微乳处方工艺研究-世界科学技术——中医药现代化.PDFVIP

2016　第十八卷　第三期　★Vol.18 No.3 含丹酚酸的丹参酮微乳处方工艺研究＊ 蒋俏丽，刘乐环，黄瑞雪，茅玉炜，黎翊君，翟文文，戴俊东＊＊ （北京中医药大学中药学院  北京  100102） 摘 要：目的：制备丹参多组分复合微乳，优选最佳处方及制备工艺。方法：结合伪三元相图法与单纯 形网格法，以微乳粒径、包封率和载药量为评价指标，通过 Design Expert 8.06 软件进行试验设计和模型构 建，响应面数据分析优化和验证最佳处方。结果：最终优选出的微乳处方为肉豆蔻酸异丙酯 15- 羟基硬脂׃ ׃ ׃ ׃ ׃ 酸聚乙二醇酯（solutrol-HS 15 ）- 二乙二醇单乙基醚（transcutol P ）（4 1）纯化水为 13.3 31.7 55.0 ，此时 微乳粒径为 12.88±0.57 nm ，丹参酮IIA 包封率为98.00 ±2.26% ，丹参酮IIA 和丹酚酸B 的载药量分别为 -1 · 5.30 ±0.03 、2.43 ±0.01 mg g 。结论：该法制得的微乳中丹参酮IIA 包封率及载药量均较高，粒径较小，为 丹参微乳制剂的开发与应用提供科学依据。 关键词 ：丹参总酚酸 总丹参酮 单纯形网格法 微乳 处方优化 含量测定 doi ：10.11842/wst.2016.03.027　　中图分类号：R283　　文献标识码：A 丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 顺应性得到改善。 的干燥根和根茎，性味苦，微寒。归心、肝经。有祛 微乳是由水相、油相、表面活性剂和助表面活 [1] 瘀止痛，活血通经，清心除烦之功效 。现代药理学 性剂在适当的比例下自发形成的一种透明或者半 研究证明丹参对多种疾病如心血管系统疾病、消化 透明、低黏度、各向同性的热力学稳定体系，粒径通 [7] 系统疾病、中枢神经系统疾病等都具有良好的治疗 常在5-100 nm 之间 。水溶性微乳能够显著增加 效果及预防作用。丹参的药效成分主要是以丹参酮 脂溶性丹参酮类成分的溶解度，提高其生物利用度； 类（丹参酮IIA 、隐丹参酮、丹参酮I 等）为主的脂溶 又能够溶解丹酚酸类水溶性成分，实现两类活性成 性成分和以酚酸类（丹酚酸A 、B 、丹参素、原儿茶醛 分的同时给药，发挥其协同作用。本文采用单纯形 [8] 等）为主的水溶性成分。目前临床上常用的丹参类 网格法 （Simplex Lattice Design ，SLD ）优化设计 口服制剂中丹参酮IIA 的水溶性差，吸收时又受到 丹参复合微乳给药系统，阐明影响该制剂处方的关 P- 糖蛋白外排转运的影响，绝对生物利用度低于 键因素，筛选得出最优处方。 3.5%[2,3] ；丹酚酸B 口服时受肠道酶水解、pH 、p 糖 1 材料 蛋白和载体转运等因素影响，绝对生物利用度也仅 为2.3%[4-6] 。注射制剂多以一类成分为主，难以同 高效液相色谱仪（SPD-20A ，日本岛津）；电 时包含脂溶性丹参酮类和水溶性丹酚酸类成分，患 子天平[BT125D ，赛多利斯科学仪器（北京）有限 者用药的顺应性也较差。因此，本研究通过将丹参 公司] ；多点加热磁力搅拌器（RT10 PowerIKA- 酮与丹酚酸制备成微乳，以期通过透皮给药技术使 WERKE ，上海大迈