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第三十四章  氨基苷类及多粘菌素类 唐山职业技术学院 药理教研室 教学目的及要求 1 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治； 2 熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用； 3 了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。 氨基苷类抗生素 分 类 天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 抗菌特点： ①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 抗菌谱 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感 抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡 作用机制 抑制蛋白质合成环节： 1）抑制30S始动复合物形成 抑制蛋白质合成 2）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质 4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成 肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离 5）阻碍多核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 体内过程 肌内注射和静脉滴注给药 血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间 耐药机制 产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）——主要机制 细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常 修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌） 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用 不良反应 耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素 妥布霉素奈替米星 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉 素妥布霉素链霉素 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细 胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损 不良反应 耳毒性防治 经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测 注意 “亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物——呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等 避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等） 注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12 mg/L，谷浓度不高于2 mg/L 不良反应 肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退 新霉素妥布霉素庆大霉素、奈替米星、阿米 卡星链霉素 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小 管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物——头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素B等，注意剂量，监测血浓 不良反应 神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 妥布霉素庆大霉素阿米卡星、卡那霉素链霉素新霉素奈替米星 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接 头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 不良反应 变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害 链霉素 抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感 临床应用 ①合用四环素——鼠疫（首选），布氏杆菌病 ②兔热病 ③合用青霉素——感染性心内膜炎