一种埃罗替尼中间体制备方法新.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN101798289B* (12)发明专利 (10)授权公告号 CN 101798289 B (45)授权公告 日 2012.04.18 (21)申请号 201019102004.X WO 03/064377 A1,2003.08.07, 全文. JP 2002-338550 A,2002.11.27, 全文. (22)申请 日 2010.02.08 CN 1860105 A,2006.11.08, 全文. (73)专利权人 天津市炜杰科技有限公司 CN 101463013 A,2009.06.24, 全文. 地址 300192 天津市南开区白堤路236 号生 审查员 王俊 物医学工程研究所2 号楼5 层 (72)发明人 宋洪海 赵连营 施欢乐 陈继德 (74)专利代理机构 天津才智专利商标代理有限 公司 12108 代理人 庞学欣 (51) Int.C l. C07D 239/88 (2006.01) (56)对比文件 US 2004/0259881 A1,2004.12.23, 全文. 权利要求书 2 页 说明书 4 页 (54) 发明名称 一种埃罗替尼中间体的制备方法 (57) 摘要 一种埃罗替尼中间体的制备方法。该方 法制备是在有机溶剂中以4，5- 双 (2- 甲氧基 乙氧基)-2- 硝基苯甲腈 (II) 作为原料，在钯 炭催化下水合肼还原硝基同时氰基加成得到 化合物4，5- 双 (2- 甲氧基乙氧基)-2- 氨基 苯甲酰胺 (III)，然后化合物 (III) 在酸催化 条件下与DMF-DMA 加成得到化合物 IV，进一 步环化得到埃罗替尼中间体 (I)。本发明提 供的埃罗替尼中间体的制备方法具有如下优 点：所需的反应步骤少、反应条件温和、收率高， 而且没有使用昂贵的原料，所以生产成本低， 因此适合工业化生产，其合成路线如下所示。 B 9 8 2 8 9 7 1 0 1 N C CN 101798289 B 权 利 要 求 书 1/2 页 1. 一种埃罗替尼中间体的制备方法，其特征在于：所述的埃罗替尼中间体的制备方法 包括按顺序进行的下列步骤 ： 1) 在有机溶剂中，以4，5- 双 (2- 甲氧基乙氧基)-2- 硝基苯甲腈 (II) 作为原料，以 5-10％的钯炭作为催化剂，利用水合肼还原4，5- 双 (2- 甲氧基乙氧基)-2- 硝基苯甲腈 (II) 上的硝基，同时氰基加成而得到4，5- 双 (2- 甲氧基乙氧基)-2- 氨基苯甲酰胺 (III) ； 2) 在有机溶剂中，以酸作为催化剂，4，5- 双 (2- 甲氧基乙氧基)-2- 氨基苯甲酰胺 (III) 与DMF-DMA 加成而得到N’- (2- 氨基甲酰基-4，5- 双 (2- 甲氧基乙氧基苯基))-N， N- 二甲基甲脒 (IV) ； 3) 在有机溶剂中，以酸作为催化剂，N’- (2- 氨基甲酰基-4，5- 双 (2- 甲氧基乙氧基苯 基))-N，N- 二甲基甲脒 (IV) 进一步环化而得到埃罗替尼中间体6，7- 双- (2- 甲氧基乙氧 基)-3H- 喹唑啉-4- 酮 (I)。 2. 根据权利要求1 所述的埃罗替尼中间体的制备方法，其特征在于：所述的步骤 1) 中的有机溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中