课件：支气管哮喘与临床进展.ppt

研究设计 一项为期52周多中心、随机、对照的开放性研究 7. J Allergy Clin Immunol 2002;110:S141-219 急性轻度发作时，增加一次BIS 急性重度发作时：口服OCS 研究终点 主要研究终点： 在52周治疗期间，第一次轻或重度哮喘急性发作添加药物（BIS或口服激素）的时间 次要研究终点： 12和26周期间，第一次使用额外哮喘药物的时间 12、26和52周第一次轻和重度哮喘急性发作的次数 52周期间哮喘急性发作率 52周内，哮喘日间/夜间症状评分；肺功能中PEF和FEV1的变化 急性轻度发作： 7天内至少4天需使用SABA，且≥ 3次/日； 或7天内≥ 2天有夜间憋醒症状，且持续2周。 急性重度发作： 24小时内需使用SABA 6次，或48小时内需使用10次； 或因症状加剧需住院治疗。 两组首次添加药物时间比较采用对数秩检验方法（log-rank test)； 率的比较采用列联表卡方检验； 哮喘日志用T检验。 奥巴马 　 希拉里 　 普京 　 谢尔盖·布林 　 杰夫·贝佐斯 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 时间 0 4 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 患儿哮喘急性加重添加药物时间 . 不添药时间 添药人数 期初病例数 不添药概率（条件无事件率） 无事件率 无事件率的标准误 X（W） d n p P(xt) Sp 0 0 19 1-0 1 ? 4 1 19 1-1/19 0.9474 0.0512 8 1 18 1-1/18 0.8947 0.0704 12 1 17 1-1/17 0.8421 0.0837 16 2 16 1-2/16 0.7368 0.101 计算过各时点的无事件率p(xt) p(x4)=p1=(19-1)/19=0.9474 p(x8)=p1*p2=((19-1)/19)*((18-1)/18)=17/19=0.8947 p(x12)=((19-1)/19)*((18-1)/18)*((17-1)/17)=16/19=0.8421 Sp(xt)=p(xt)(∑d/(n-d)n)1/2 kaplan-Meier计算法 . =145） 基线人口特征 年龄 性别 人种 既往ICS使用率 既往LABA使用率 症状评分 肺功能 主要研究终点对比 随机分组后时间 (周 ) 布地奈德 孟鲁司特 加用次数 1 2 3 布地奈德 (n=196) 26.5% 10.7% 6.6% 孟鲁司特 (n=197) 18.8% 15.7% 9.6% 无事件发生的估计概率 卡普兰生存曲线， 52周内因哮喘急性发作而首次添加哮喘药物的时间（患者可升阶梯为每日 2次布地奈德雾化吸入或口服激素治疗）。未校正p=0.05，校正P=0.285 次要研究终点 次要终点 时间 值（ BIS vs. Mon) 显著性 哮喘急性发作率（次/人/年） 52周 1.23 vs. 1.63 0.034 重度急性发作率（次/人/年） 52周 0.52 vs. 0.67 0.149 病人日志 PEF晨间 12周 21.07 vs. 14.03 0.007 52周 28.39 vs 20.63 未做检验 日夜间症状评分 12周 –0.40 vs. –0.35 0.36 无哮喘急救天数% 12周 38.74 vs. 37.24 0.59 ? BIS组的哮喘急性发作率低于 Mon组， 52周时有显著性差异 ? PEF值改变，在12周时，BIS优于Mon组 ? 日夜间症状和无急救天数，两组间没有差异 FEV1两组间无差异 超过1次加药 时间 BIS MON 12周 29.1% 38.6% 26周 41.3% 48.2% 52周 52.0% 56.9% 时间 BIS MON 12周 10.7% 14.7% 26周 17.3% 22.3% 52周 25.5% 32.0% 不良反应 小结 在52周治疗期内，第一次因哮喘急性发作使用额外药物的时间，两组间没有显著差异； 日夜间症状和无急救天数，两组间没有差异； BIS组的哮喘急性发作率低于LTRA组，52周时有差异； FEV1两组间无差异；PEF12周时BIS优于LTRA组； 不良反应事件，两组间没有差异。 结论 长期治疗2-8岁儿童轻度哮喘或反复喘息 BIS与LTRA 均具有良好的有效性和安全性 * * * * * * * * * * * 哮喘急性发作严重度分级：哮喘急性发作常表现为进行性加重的过程，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。其起病缓急和病情轻重不一，可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内即危及生命，故应对病情作出正确评