高迁移率族蛋白B1与肝损伤研究进展-2011讲座.ppt

高迁移率族蛋白B1与肝损伤研究进展 刘明社 HMGB1 高迁移率族蛋白B 1（High mobility group box protein 1， HMGB1）是1973前人们发现的一种非组蛋白核内结构蛋白。因蛋白质分子量低（≤30KD），在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移率快而得名。 HMGB1在细胞核内 在细胞核内能与DNA结合，对DNA重组、修复、复制和基因转录起重要作用。 HMGB1在细胞核外 1999年Wang 等首次报道HMGB1作为新的潜在的晚期炎症介质参与了脓毒症的发病过程，是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质。 革兰氏阴性细菌所释放的脂多糖（LPS）及促炎症因子TNF-α、IL-1、IFN-γ等的释放可刺激诱导单核/巨噬细胞主动分泌HMGB1；坏死组织细胞也可以被动释放HMGB1。HMGB1细胞外释放能进一步引发炎症反应。 HMGB1 pathway HMGB1 pathway HMGB1细胞外释放促炎症反应示意图 HMGB1与肝损伤研究 HMGB1在急性肝损伤中的作用 一、LPS诱导大鼠肝损伤 一、 LPS诱导大鼠肝损伤 二、LPS诱导原代培养大鼠肝实质细胞与枯否细胞表达和释放HMGB1 二、LPS诱导原代培养大鼠肝实质细胞与枯否细胞表达和释放HMGB1 结果表明：虽然LPS能诱导大鼠肝实质细胞和枯否细胞HMGB1表达增强，但肝实质细胞只有在发生坏死时才释放HM