结缔组织病与免疫.pptVIP

全科医学规范化培训 结缔组织病与免疫 一、系统性红斑狼疮 二、类风湿性关节炎 * * （一）病因和发病机制 1．遗传因素 HLA-DR2、DR3等 有明显的遗传倾向 MHC基因 非MHC基因 CR1、C1、C4或C2基因缺陷 与TCR、性染色体基因相关 全科医学规范化培训 2．细胞凋亡与SLE 自身反应性淋巴细胞凋亡受阻，导致体内自身反应性T细胞数量增加，被认为是的发病机制之一。 3．内分泌激素 雌激素：促进体液免疫 雄激素：作用与雌激素相反，与本病负相关 泌乳素：是一免疫刺激性激素，部分患才存在高泌乳素血症 下丘脑-垂体-肾上腺轴功能（HPA）：功能失调 细胞类型 效 应 剂 量 B细胞 促进B细胞分化，在体外促进Ig产生（SLE患者及健康人）， 生理剂量 在体外降低PBMC的凋亡并减少TNF产生（SLE患者） 生理剂量 降低T细胞对有丝分裂原及抗原的刺激的增殖反应 大剂量 T细胞 降低外周血活化T细胞IL2R的表达及IL2的产生（健康人） 大剂量 增加外周血T细胞CD40L的表达（ SLE患者） 生理剂量 单核细胞 增加IL10的产生（ SLE患者及健康人） 大剂量 增加胞浆氮合酶（cNOS）的释放 生理剂量 其他 增加内皮细胞黏附分子的表达 大剂量 雌激素对免疫功能的影响 4．环境因素 感染：细菌、病毒、支原体、衣原体等感染。 物理因素：紫外线、日晒 化学因素：药物等 分子模拟 自身抗原改变 扰乱免疫调节，导致自身耐受障碍 其他：心理压力、寒冷等 超抗原 多克隆激活和旁路激活 5．免疫因素 （1）自身抗原 双链DNA（dsDNA） 单链DNA（ssDNA） 核小体中的组蛋白 Sm抗原：是一种小核糖体核蛋白 核糖体蛋白（rRNP） （2）自身抗体 抗核抗体 抗dsDNA和抗Sm抗体是SLE的特异性抗体 （3）免疫细胞 B细胞数量和活性明显增加 T细胞数量减少，Ts细胞和NK功能降低 发病机制 1．自身抗体的作用 循环自身抗体是SLE发病的重要机制 主要是ANA SLE病变组织检出自身抗体有： 抗dsDNA 抗ssDNA抗体 其他抗核抗体 2．免疫复合物的作用 自身抗体 与相应自身抗原结合 免疫复合物 （抗DNA与DNA） 补体系统 激活 凝血系统 纤溶系统 中性粒细胞浸润 沉积组织 组织损伤 沉积组织有肾小球、关节、皮肤及其他系统 3．细胞免疫的参与 病变组织器官有单个核细胞浸润 自身抗原 T细胞 直接杀伤靶细胞 致敏T细胞 CTL Th1细胞 释放细胞因子，促进单个核细胞浸润，组织损伤 4．细胞凋亡紊乱 淋巴细胞凋亡紊乱参与了SLE的发病 （1）Fas基因缺陷的SLE模型鼠 （2）凋亡产生核小体抗原 核小体具有强免疫原性，参与病理性抗DNA抗体的产生及SLE的发病 （二）免疫学特征 2．免疫细胞异常 1．自身抗体 抗dsDNA和抗Sm抗体有诊断特异性 抗核抗体阳性率高，可作用粗筛试验 Ts细胞数量和功能异常，Th2功能亢进 多克隆B细胞激活 巨噬细胞吞噬功能下降 3．细胞因子 Th1型细胞因子（IL-2、IFN-g）减少 Th2型细胞因子（ IL-4、 IL-6、 IL-10）增加 （一）病因 1．遗传因素 HLAⅡ类基因与RA发病相关，又以HLA-DR4/DR1的检出率较高。 HLA-DRb1 *0102 *0401 *0404 *0405 *0408 *1001 *1402 *0101 携带这些亚型可能是具有RA发病易感性的原因 （其中*0404代表*0404、*0405、*0408三种亚型） DRb1表达与RA病情轻重的关系为： * 0401/*0401 *0404/*0401 *0401/*0101 *0404/*0101 *0401单倍体 *0404单倍体 RA的自身抗原通过分子模拟或模糊识别机制与抗原肽结合槽结合，继而被T细胞的TCR识别，激活T细胞，引发一系列的自身免疫反应。 共享表位 QK/RRAA，谷氨酰胺-赖氨酸/精氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸 该序列为抗原肽结合槽的主要构成序列 （shared epitope，SE） 非HLA基因 TCR基因 Ig基因 TAP基因 2．感染因素 病毒、细菌、支原体、螺旋体等 EB病毒gp110糖蛋白及分枝杆菌65000的热休克蛋白质均与HLA-DRb1*0404等有共同氨基酸序列。 奇异变形杆菌 B19