3、抗菌药物的临床应用.ppt

抗菌药物临床应用的基本原则 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗 内 容 β-内酰胺抗菌药物（β-lactams） SULBACTAM 舒巴坦 IMIPENEM 亚胺培南 AMPICILLIN 氨苄西林 CEFOTAXIME 头孢噻肟 CARUMONAM，卡芦莫南 LATAMOXEF 拉氧头孢 LITIPENEM LORACARBIF 氯碳头孢 ?-内酰胺抗菌药物（β-lactams） 抗菌药物的临床应用 浙江大学 肖永红 定义关系 抗生素（antibiotic）：指在低浓度下，能选择性抑制或杀灭其他微生物的微生物代谢产物及其化学衍生物。 抗菌药物（antibacterial agents）：包括通过纯化学合成方法获得，与来源于微生物的抗生素有相似生物活性的药物。 抗生素 抗菌抗生素 化学合成抗菌药物 抗菌药物 抗菌药物临床应用的基本原则 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗 内 容 抗菌药物临床应用的基本原则 抗菌药物应用必须具有明确适应证； 根据细菌药物敏感试验选择抗菌药物； 根据抗菌药物特点应用； 根据患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案。 抗菌药物 细 菌 人 体 RESISTANCE BACTERICIDE INFECTION IMMUNITY SIDE EFFECTS PHARMACOKINETICS 药师 临床微生物 医师 药效学（pharmacodynamics） 1.抗菌机制 2.细菌敏感性（MIC/MBC） 3.抗菌谱 4.抗菌特征（杀菌/抑菌） 5.抗生素后效应（PAE） 6.抗生素联合 抗菌活性 MIC：体外培养基中孵育18～24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 MBC：体外培养基中孵育18～24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。 抗生素针对菌 万古霉素 氟喹诺酮类 抗菌谱 （spectrum） 药代动力学（pharmacokinetics） Cmax Clu Vd Tmax A、? T1/2、AUC C=Ae-at-Be-bt 抗生素药代动力学 参数： T1/2 Cmax Site concentrations Excretion 生物利用度≠临床疗效 联合杀菌曲线 1.取得协同抗菌作用  磺胺+TMP 青霉素+氨基苷类  两性霉素 B+氟胞嘧啶2.处理混合性感染 3.减少耐药菌产生4.严重感染的经验治疗 联合用药的优点 1.不适当联合，可能产生拮抗作用 2.增加毒副反应发生的可能 3.增加医疗费用 4.不恰当使用可能增加耐药菌产生 联合用药的缺点 抗菌药物给药方案 药物种类 药物剂量 给药途径 给药次数 用药疗程 联合用药 融入了新的概念：PK/PD Pharmacokinetics/pharmacodynamics 药代动力学 vs 药效学 Cmax MIC AUC Cmax/ MIC AUC/MIC TMIC PAE T1/2 V/ / F Tmax 抗菌药物 PK / PD 研究抗菌药物在人体内动态变化中如何发挥抗菌作用，并用PK与PD参数综合描述药物抗菌特征，以期优化给药方案，使抗菌疗效极大化、不良反应最小化、并避免细菌耐药性出现。 抗菌药物 PK / PD T（h） Con. Cmax/MIC AUC/MIC MIC TMIC 抗菌药物 PK / PD 抗菌药物 PK/PD 分类 浓度依赖性抗菌药物 时间依赖性抗菌药物 杀菌曲线与抗菌药物分类 Time（h） LogCFU Tobramycin Ciprofloxacin Ticarcillin 浓度依赖性抗菌药物 药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的：取得抗生素 Cmax/MIC 10或AUC24/MIC125 这类药物包括：氨基苷类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。 时间依赖性抗菌药物 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以上。 这类药物包括：?-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素。 特殊人群抗菌药物应用原则 肾功能减退患者 肝功能减退患者 老年患者 新生儿患者 * 参考国外文献为主，如新生儿、小儿、妊娠期（FDA） 小儿患者 妊娠期 哺乳期患者 肾功能损伤者感染抗菌药物选用 可选用，按原治疗量或略减量 红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢