第49章抗恶性肿瘤药.pptVIP

第49章 抗恶性肿瘤药 第一节 抗肿瘤药物的作用机制及其分类 根据其作用机制，抗肿瘤药分为以下五类： （一）干扰核酸（RNA和DNA）合成的药物 （二）破坏DNA结构和功能的药物 （三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物 （四）干扰蛋白质合成的药物 （五）影响激素平衡，抑制肿瘤的药物 第二节 细胞增殖周期动力学 抗肿瘤药的分类以及生长比例 1.生长比率：指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全 （GF） 部细胞群中的比例 2.周期非特异性药物 指对增殖细胞群的各期细胞以及 G0期细胞均有杀伤作用的药物 3.周期特异性药物 指仅对增殖周期中的某一期有较 强作用的药物 各类抗肿瘤药物杀灭骨髓干系胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 第三节 常用的抗肿瘤药一、干扰核酸生物合成的药物 甲氨蝶呤 【作用机制】 抑制二氢叶酸还原酶，使5,10-甲撑四氢叶酸不足，脱氧核苷酸合成障碍，DNA合成受阻，抑制肿瘤细胞增殖。 【作用特点】 1.细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞 2.用于儿童急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、消化道癌、卵巢癌等 3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨髓移植、器官移植等 4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害，骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使用可致肝肾损害 氟尿嘧啶 【作用机制】 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸 甲基化为脱氧胸苷酸，从而使DNA合成受 阻。 2.进入体内转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪品 掺入RNA中，阻碍RNA和蛋白质合成。 【作用特点】 1.主要作用于S期细胞，但对其他各期细胞也有作用 2.主要用于消化道癌、乳腺癌，疗效好 3.口服吸收差，主要静脉注射给药 4.有消化道不良反应、骨髓抑制、脱发、皮肤色素沉着，注射可致静脉炎 巯嘌呤 【作用机制】 在体内转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成 【作用特点】 1.对S期作用明显（其他期也有效） 2.口服吸收好，部分经黄嘌呤氧化酶代谢，故 与该酶抑制剂（别嘌呤醇）合用可增强疗效 3.主要用于儿童急性淋巴性白血病，大剂量用 于绒毛膜上皮癌 4.常见胃肠道反应、骨髓抑制 羟基脲 【作用机制】 抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 【作用特点】 1.选择性作用于S期细胞 （属细胞周期特异性药） 2.主要用于慢性粒细胞白血病、黑色素瘤 也可用于细胞同步化，使细胞集中于G1期，然后用对G1期敏感的放疗和化疗，以提高疗效 3.主要不良反应为骨髓抑制，胃肠反应，肝损 害 阿糖胞苷 【作用机制】 1.抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成 2.掺入DNA，干扰复制 3.阻止胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸 【作用特点】 1.S期细胞周期特异性药物 2.主要治疗急性粒细胞白血病、单核细胞白血病 3.主要不良反应为严重的骨髓抑制，消化道反应，静脉注射可致静脉炎 二、破坏DNA结构和功能的药物（一）烷化剂 【作用机制】 本类药物具有活泼的烷化基团，能与细 胞中DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基、 羧基和磷酸基等起烷化反应，以烷基取代上述基团的氢原子，形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，或使复制时碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。 环磷酰胺 【作用特点】 1.在体内转化成磷酰胺氮芥与DNA发生烷化，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖。 2.属周期非特异性药物，体外无效 3.对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好 4.有免疫抑制作用，可用于某些自身免疫性疾病及器官移植 5.不良反应有骨髓抑制、消化道反应、脱发，化学性膀胱炎等 塞替派 【作用特点】 1.抗瘤谱较广，抑制瘤细胞分裂，选择性高 2.主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌等 3.骨髓抑制作用比氮芥轻，胃肠反应少见 白消安 【作用特点】 1.在体内解离后起烷化作用 2.对慢性粒细胞白血病疗效显著，对急性白血病无效 3.主要不良反应为骨髓抑制，久用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩 亚硝脲类卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀 【作用特点】 1.本类药物脂溶性高，易透过血脑屏障，其活性代谢物对增殖细胞各期均有作用 2.用于治疗脑瘤、黑色素瘤及胃肠道瘤 3.主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应等 （二）抗生