课件：镇 静 催 眠 药.ppt

4.抗惊厥和抗癫痫 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药物。 5.缓解骨骼肌痉挛 可用于大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态。 五、不良反应 1.一般不良反应：头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降、早醒、共济失调等。 2.静脉注射过快可抑制呼吸和心血管系统。 3.长期应用还可产生耐受性以及精神和躯体依耐性，停用本类药物可出现戒断症状，与巴比妥类相比，本类药物发生戒断症状较迟、较轻。 4.过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。过量中毒时除采用洗胃，对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼。 六、药物相互作用： 中枢抑制药、乙醇和本品合用，中枢抑制作用可相加或增强，易出现思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。 第二节 巴比妥类 巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，C5上的两个氢原子被不同基团取代后获得一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类衍生物。 【分类】 长效类： 苯巴比妥、巴比妥. 维持 6-8 h 中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥, 3-6 h 短效类： 司可巴比妥、海索比妥,2-3 h 超短效类：硫喷妥钠, <1/4 h 【药理作用】 对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加，中枢抑制作用逐渐增强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。 1.中枢抑制作用 (1) 镇静、催眠 小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次数、 延长睡眠时间 缺点：可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药REMS易反跳性延长，伴多梦。另外，易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡） （2）抗惊厥 大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四氮而免于惊厥而致死。临床用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥 （3）麻醉 如硫喷妥纳静脉注射可产生短暂的麻 醉作用。 2. 对呼吸和心血管系统的影响 大剂量对呼吸中枢有明显的抑制作用，同时可引起心输出量减少，血压下降。 【作用机制】 巴比妥类有拟似或促进Y一氨基丁酸(GABA)的作用,提高脑内GABA浓度. 巴比妥类可能与GABA受体、苯二氮卓受体偶联的氯离子通道结合，引起蛋白质性离子通道构型改变，促进Cl-内流，引起膜的超极化。 与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长CI- 通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率） 【体内过程】 特点: 1.易吸收、易分布，也易通过胎盘和血脑屏障。 2.脂溶性高的（如司可巴比妥）在肝脏代谢，故其作用持续时间短； 脂溶性低的（如苯巴比妥）以原形从肾脏排泄。 3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄。 【不良反应】 1. 最常见后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。 2. 短期反复服用产生耐受性 表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用，可能是因为神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢。 3.长期连续服用产生依赖性 导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。 4.影响呼吸系统 对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。 【临床应用】 镇静、催眠 因本类药物的安全性远不及苯二氮卓类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用。 2. 抗惊厥 用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。 3. 抗癫痫 可用于癫痫持续状态。 4. 麻醉和麻醉前给药 第四节 其他镇静催眠药 水合氯醛、格鲁米特等。 【中毒和解救】 中毒: 10倍于催眠剂量→中毒 15～20倍→严重中毒 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。 中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析等。 【药物相互作用】 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛: 入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。 甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失