课件：新型溶栓药HTUPA的研究进展.ppt

HTUPA 的给药方案见图1，一开始，8 例患者给予 0.3 mg/kg 的初始剂量，24 小时内未见明显出血，于是接着另一患者剂量提升为 0.4 mg/kg，但是这例患者在 24 小时内出现了颅内出血，因此，剂量降为 0.35 mg/kg，给予第二例患者 0.35 mg/kg的剂量，但是 24小时内又出现无症状性颅内出血，因此，剂量再次下降 0.05 mg/kg，对于其余患者最终剂量确定在 0.3 mg/kg，其中除了一例患者被误给予 0.35 mg/kg。总之，对于试验的 35 例患者，29 例的剂量为 0.3 mg/kg，3 例为 0.35 mg/kg，一例为 0.4 mg/kg。两例患者由于使用气管内导管和鼻咽管时引起了创伤性出血，因此在使用 HTUPA 前被列出该研究，该两例患者也因此未进行 HTUPA 安全性和有效性的分析研究。 HTUPA 的给药方案见图1，一开始，8 例患者给予 0.3 mg/kg 的初始剂量，24 小时内未见明显出血，于是接着另一患者剂量提升为 0.4 mg/kg，但是这例患者在 24 小时内出现了颅内出血，因此，剂量降为 0.35 mg/kg，给予第二例患者 0.35 mg/kg的剂量，但是 24小时内又出现无症状性颅内出血，因此，剂量再次下降 0.05 mg/kg，对于其余患者最终剂量确定在 0.3 mg/kg，其中除了一例患者被误给予 0.35 mg/kg。总之，对于试验的 35 例患者，29 例的剂量为 0.3 mg/kg，3 例为 0.35 mg/kg，一例为 0.4 mg/kg。两例患者由于使用气管内导管和鼻咽管时引起了创伤性出血，因此在使用 HTUPA 前被列出该研究，该两例患者也因此未进行 HTUPA 安全性和有效性的分析研究。 本试验221例FAS分析数据集中，有193例(87.3%)进行了溶栓后90分钟的冠脉造影检查（试验组96例、对照组97例），试验组冠脉造影再通率为77.08%；对照组再通率76.29%。差异无统计学意义（P=0.7633）。TIMI血流达到3级者，试验组为52.08%（50/96）对照组为44.33%（43/97）。TIMI血流分级校正中心效应后组间比较，差异无统计学意义（P=0.3671）。PPS与FAS结论一致。 未进行冠造的28例（试验组15例、对照组13例），通过临床表现判断其临床再通率 其中试验组临床再通率为80.00%；对照组临床再通率为46.15%。校正中心效应后组间比较，差异无统计学意义（P=0.0928）。PPS与FAS结论一致。 未进行冠造的28例（试验组15例、对照组13例），通过临床表现判断其临床再通率 其中试验组临床再通率为80.00%；对照组临床再通率为46.15%。校正中心效应后组间比较，差异无统计学意义（P=0.0928）。PPS与FAS结论一致。 本试验FAS集中，溶栓后48小时内共有7例受试者死亡，试验组2例，死亡率为1.80%（2/111）、对照组5例，死亡率为4.55%（5/110）。组间比较差异无统计学意义。 溶栓后30天内累积共有13例受试者死亡，试验组7例，死亡率为6.31%（7/111）、对照组6例，死亡率为5.45%（6/110）。组间比较差异无统计学意义。 除试验组3例：9号、25号、142死因分别为脑干出血、猝死、肺部感染外，其他10例均为心因性死亡，其中心脏破裂3例（试验组2例、对照组1例），心源性猝死3例（试验组2例、对照组1例），室颤2例（均为对照组），心力衰竭2例（均为对照组）。 本试验共发生62例81例次不良事件(SS)，其中试验组发生30例37例次不良事件，例数发生率为27.03%；对照组发生32例44例次不良事件，例数发生率为29.09%。组间比较差异无统计学意义（P=0.7328）。 其中属于出血性不良事件共26例，试验组发生10例，例数发生率为9.01%；对照组发生16例，例数发生率为14.55%。组间比较差异无统计学意义（P=0.2015）。 其中属于死亡性不良事件共13例，试验组发生7例，例数发生率为6.31%；对照组发生6例，例数发生率为5.45%。组间比较差异无统计学意义。 两组随着溶栓的进行，凝血酶原时间较溶栓前延长，凝血酶原时间国际标准化比值增高、凝血酶原活动度下降，在溶栓后的第7天时恢复溶栓前水平。各访视时间点组间比较，除溶栓后6h外，差异均无统计学意义，且各访视时间点与溶栓前差值的组间比较，差异亦无统计学意义。 我们IIb期选择25mg的剂量可能偏小，I期10例，IIA期36例， 2001年6月至2004年3月，入选35例患者 给药剂量： 29例的剂量为0.3mg/kg； 3例为0.35mg/kg； 1例为0.4mg/kg。 颅内出血 安全性评价 颅内出血 安全