课件：内酰胺酶抑制剂合剂在抗感染治疗中的地位.pptxVIP

β-内酰胺酶抑制剂合剂在抗感染治疗中的地位 主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制-β内酰胺酶β内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用β内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗常用β内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗新的β内酰胺酶抑制剂合剂革兰阴性菌分离率70%CHINET 2007-2013革兰阴性菌的构成CHINET 2007-2013临床最常见的革兰阴性菌（%）CHINET Data 前6位革兰阴性菌中，肠杆菌科细菌与糖非发酵菌各3个细 肠埃希菌27 27 克雷伯菌属18 20 不动杆菌属17 16 铜绿假单胞菌14 13 肠杆菌属6 6 嗜麦芽窄食单胞菌4 4 合计 （%）8686肠杆菌科/非发酵糖 (%)51/3553/33肠杆菌科细菌耐药情况肠杆菌科细菌耐药现状2014 CHINET非发酵菌耐药情况2013 CHINET非发酵菌耐药现状2014 CHINET主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制-β内酰胺酶β内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用β内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗常用β内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗新的β内酰胺酶抑制剂合剂β-内酰胺酶是最重要的耐药机制N Engl J Med. 2008;358:1271-81.Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64Updated information of β-lactamases/Studies/TEM:221SHV:189OXA:434CTX-M:160CMY:129IMP:48VIM:40KPC:22NDM:12…………1250种截至2014.10.23Ambler分类Bush分群特征C1头孢菌素酶，也可以水解头霉素，在革兰阴性菌的染色体或质粒表达，不被克拉维酸抑制A2a青霉素酶2b广谱β-内酰胺酶，包括TEM-1、SHV-1，主要产于革兰阴性菌2be超广谱β-内酰胺酶2br耐抑制剂的β-内酰胺酶2c羧苄青霉素水解酶2e能被克拉维酸抑制的头孢菌素酶2f水解碳青霉烯类、头霉素类等，部分可被克拉维酸抑制D2dQXA酶：苯唑西林水解酶B3金属酶，水解碳青霉烯类和其他β-内酰胺类抗生素（除了单环内酰胺类抗生素），不被克拉维酸抑制4其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶Curr Issues Mol Biol, 2014. 17: p. 11-22.ESBLsA类：SHV：100种，1983年TEM：100种，1984年 CTX-M：约160，1989年D类：OXA型ESBLs:主要是OXA-2 和 OXA-10组, 主要存在于铜绿；1991年其他少见型： PER, VEB, TLA, GES, IBC, BES, SFO… CTX-M呈全球流行肠杆菌科细菌ESBLs检出率高2014年CHINET产与非产ESBLs大肠埃希菌的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(9210株)非产ESBL(7301株)产ESBL(9210株)非产ESBL(7301株)阿米卡星5.42.1头孢哌酮/舒巴坦7.42.8庆大霉素54.336.7头孢西丁16.110.2哌拉西林94.841.4亚胺培南0.61.3哌拉西林/他唑巴坦3.63.2美罗培南0.61.3头孢唑林99.127.9厄他培南1.01.5头孢呋辛98.016.5环丙沙星71.442.7头孢噻肟98.514.0复方磺胺甲噁唑67.448.3头孢他啶44.58.6磷霉素10.43.5头孢吡肟44.57.2呋喃妥因6.74.1替加环素0.60.42014年CHINET产与非产ESBLs克雷伯菌属的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(3369株)非产ESBL(7895株)产ESBL(3369株)非产ESBL(7895株)阿米卡星13.17.2头孢哌酮/舒巴坦24.212.4庆大霉素53.811.9头孢西丁22.78.3哌拉西林94.824.2亚胺培南11.510哌拉西林/他唑巴坦19.311.6美罗培南14.013.1头孢唑林97.928.5厄他培南9.811.3头孢呋辛96.622.1环丙沙星40.114.6头孢噻肟97.721.3复方磺胺甲噁唑66.114.1头孢他啶56.216.2呋喃妥因50.731.5头孢吡肟48.211.5替加环素9.35.3头孢菌素酶（AmpC)AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分布于不同细菌中诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志贺