课件：干扰素治疗慢性乙型肝炎的优化治疗.ppt

慢性乙肝治疗的现状与IFN治疗的优势 BGT/RGT优选优化PEG-IFN治疗 * 免疫耐受期 免疫清除期 低复制期 再激活期 隐匿性 HBV感染 HBsAg水平 抗HBe阳性 HBeAg阳性 ALT水平 组织学 轻微肝脏炎症 轻微肝脏炎症 活动性HBV感染 活动性HBV感染 轻微肝脏炎症 隐匿性 HBV感染 纤维化 纤维化 肝硬化 肝硬化 非活动性 HBV携带者 HBeAg阳性 活动性感染 或肝硬化 HBeAg阴性 活动性感染 或肝硬化 HBV感染时间（月） Trépo C, et al. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63. * 临床越接近“治愈”，远期预后越好，患者疾病负担越小 基本终点 HBV DNA抑制 满意终点 从HBeAg到抗HBe的血清学转换 HBeAg 减少 HBsAg 消失 理想终点 抗-HBs阳性 治愈？！ 肝硬化 ? 肝细胞肝癌 ? 存活 ? 生活质量 ?  1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531–561. * 90%-95% 20%-30% 1%-5% 中国患者多为婴幼儿时期感染，慢性化率高 中国慢性乙肝患者往往在婴幼儿时期即感染HBV，采用NA方案疗程过于漫长，更易出现突破和复发，最终可出现肝硬化甚至肝癌； 中国患者通常具有家族史，23.2%的HBsAg阳性家庭中，有超过2位家庭成员为HBsAg携带者； 中国患者接受规范抗病毒治疗和随访的比例非常低，治疗依从性也较差，有限疗程更有利于临床治疗。 Wang FS, et al. Hepatology. 2014 Dec;60(6):2099-108. * 指南 推荐首选用药 AASLD 2009 首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV（推荐级别：I） 中国 2010 PEG-IFN、IFN、NAs EASL 2012 首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV APASL 2012 PEG-IFN、IFN、NAs NICE 2013 一线治疗方案：PEG-IFN 48周；二线治疗方案：TDF、ETV APASL 2015 讨论稿 首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV 若治疗目标是通过有限疗程获得持续应答，PEG-IFN是最合适的一线治疗方案 [B2]。 1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531–561; 5. BMJ. 2013 Jun 26;346:f3893; 5. APASL 2015 讨论稿 * 疗程固定 HBeAg和HBsAg清除率较高 应答持久 无耐药 PEG-IFN PEG-IFN EASL guideline J Hepatol. 2012;57(1):167-185. * 采用HBV感染的分化HepaRG (dHepaRG)细胞和原代人肝细胞 (PHHs)作为细胞模型，在体外环境对HBV易感且对干扰素-α治疗有应答。HBV感染dHepaRG细胞10天后，采用不同的药物和方案进行治疗。IFN可显著降低cccDNA、HBV-RNA的表达和HBsAg、HBeAg水平 cccDNA下降80% IFN治疗 * p0.05， ** p0.01，*** p0.001 %细胞内HBV RNA Lucifora J, et al. Science. 2014 Mar 14;343(6176):1221-8. * 相对于IFN，LAM和更为强效的ETV在极高剂量条件下(0.5 mM；1000倍于EC50)也仅是抑制反转录即HBV复制，但不影响病毒的稳定性；事先用ETV治疗，转换为IFN并不能提高效果 NA的作用仅停留在直接抑制HBV DNA复制的水平 NA对cccDNA降解无影响 IFN显著降低cccDNA * p0.05， ** p0.01，*** p0.001 空白对照 空白对照 分析 分析 治疗 细胞内HBV DNA % HBV复制标志 % HBV复制标志 Lucifora J, et al. Science. 2014 Mar 14;343(6176):1221-8. * 患者比例（%） 治疗结束后 （年） 对85名接受佩乐能±LAM治疗32周的HBeAg(+) CHB患者进行长期随访，平均随访时间6.1±1.7年，以评估佩乐能的持久应答状况 *病人来源于两个临床试验，都接受PEG-IFNα-