泛素化对白质的调节.pptxVIP

泛素：泛素(Ubiquitin)是一种由 76 个氨基酸构成、在真核生物中广泛存在并具有高度保守性的多肽。泛素的氨基酸序列极其保守,例如酵母与人的泛素仅有3个残基的差别。泛素化修饰：一个或多个泛素分子在一系列酶的作用下与底物蛋白质分子共价结合的翻译后修饰过程称为泛素化修饰。;泛素化修饰主要作用：1.参与蛋白质降解2.直接影响蛋白质的活性和定位;蛋白质降解：泛素化修饰最早被发现的功能是标记靶蛋白, 使之被蛋白酶体识别并降解, 整个过程涉及泛素分子、底物蛋白和多种酶系统。1.泛素-蛋白酶体系统（UPS）：泛素激活酶（E1）、泛素结合酶（E2）、泛素连接酶（E3）、去泛素化酶、蛋白酶体，它们共同构成了泛素-蛋白酶体系统（UPS）。; 早在 20 世纪 70 年代就证实动物细胞内蛋白质的降解是具有高度选择性的。有一些模型提出来解释这种选择性降解蛋白的现象, 例如, 有人提出所有的蛋白都能迅速地进入溶酶体, 但是只有那些短暂的蛋白被降解, 而长寿命的蛋白质则从溶酶体中逃出重新回到细胞质。后期实验也证实溶酶体降解蛋白特异性很低, 并且溶酶体降解所有的蛋白速率都一样。此外, 用特定的抑制剂抑制溶酶体的功能对细胞内蛋白质降解的影响很小。这明显说明了溶酶体并不是特异性降解细胞内蛋白的细胞器。最终, 发现细胞内特异降解蛋白的系统-泛素蛋白酶体系统。;在细胞内, UPS 能够