2018高尿酸血症 (聂).pdfVIP

01 高尿酸血症的病因和发病机制 Ø 尿酸是嘌呤代谢 的终末产 物。 Ø 人体尿酸来源有两条途径 内源性：由体 内核蛋 白分 解 代谢产生，约占总量80% 外源性：由摄入的富含嘌 呤食物分解代谢产生 Ø 尿酸主要经肠道( 1/ 3) 、肾 脏(2/3)排泄 高尿酸血症 Ø 尿酸是嘌呤代谢的产物，属于弱酸，pKa 5.75，血PH 值7.40时，98%的尿酸以尿酸盐的形式溶解在血中，尿 酸盐的饱和度是男 416μmol/l(7mg/dl) 。 Ø 高尿酸血症 （HUA ）指正常嘌呤饮食状态下，非同日 两次空腹血尿酸水平，男 420μmol/l(7mg/dl)，女 360μmol/l(6mg/dl) 。 根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情 况分为以下三种类型 ： ①尿酸排泄不良型： 尿酸排泄0.48 mg·kg-1 ·h-1，尿酸清除率6.2 ml/min 。 ②尿酸生成过多型： 尿酸排泄0.51 mg·kg-1 ·h-1，尿酸清除率≥6.2 ml/min 。 ③混合型： 尿酸排泄0/51mg·kg-1 ·h-1，尿酸清除率6.2 ml/min 。 [注：尿酸清除率(Cua) 尿尿酸X每分钟尿量 ／血尿酸] 尿酸的排泄 Ø 70kg的男性在无嘌呤饮食情况下每 日产生600~700mg尿酸盐 ，其中2/3 由肾脏通过尿液排出，其余1/3经 胃肠由肠道分解 。 Ø 肾脏是尿酸排泌的主要器官： ①几乎全部由肾小球滤过； ②近端肾小管起始部(S1)重吸收； ③近端肾小管中部(S2)分泌； ④近端肾小管终末部(S3) 的第二次部分重吸收( 即分泌后重 吸收) 。 n尿酸的肾脏排泄 Ø凡引起 下降， Ø近端肾小管分泌减少和/或重吸收增加， Ø均可发生高尿酸血症。 高尿酸血症的病因 Ø 高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性 嘌呤代谢所致，后者则由某些系统性疾病 （如急、慢性肾功 能衰竭）或药物引起。 原发性： 先天性嘌呤代谢所致 高尿酸血症 急、慢性肾功能衰竭 继发性： 恶性肿瘤 药物 高尿酸血症的病因及发病机理 Ø继发性高尿酸血症的病因 •尿酸排泄减少： ①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病变导致尿酸滤过↓或肾小 管病变导致的尿酸分泌↓ （如多囊肾和铅中毒）； ②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、 乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对尿酸的分泌↓或重吸收↑； ③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。 高尿酸血症的病因及发病机理 Ø 继发性高尿酸血症的病因 • 尿酸产生过多： ①核酸分解代谢的数量和速度↑ ↑多見于骨髓和淋巴增殖性疾病 。在 白血病、淋巴瘤和MM 的化疗、放疗过程中，由于大量 异常增殖细胞的破坏、核酸分解代谢异常增强所致。 ②过度ATP 的分解如MI 、癫痫持续状态、剧烈运动、短时间内 大量吸烟，可使ATP大量分解导致血尿酸↑。 02 沉积于关节 沉积于肾脏 刺激血管壁 损伤胰腺B细胞